| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩略表 | 第15-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-26页 |
| 1.1 疼痛的定义及其分类 | 第17页 |
| 1.2 阿片类镇痛药的分类及副作用 | 第17-19页 |
| 1.2.1 天然阿片类 | 第17页 |
| 1.2.2 半合成衍生物 | 第17-18页 |
| 1.2.3 哌啶类 | 第18页 |
| 1.2.4 吗啡喃类 | 第18页 |
| 1.2.5 二苯甲烷类 | 第18页 |
| 1.2.6 蒂巴因-东罂粟碱类 | 第18页 |
| 1.2.7 阿片样副作用 | 第18-19页 |
| 1.3 阿片受体的分类及其分布 | 第19-22页 |
| 1.3.1 μ阿片受体 | 第20页 |
| 1.3.2 δ阿片受体 | 第20-21页 |
| 1.3.3 κ阿片受体 | 第21页 |
| 1.3.4 ORL-1 | 第21-22页 |
| 1.3.5 阿片受体的信号传导 | 第22页 |
| 1.4 阿片受体的二聚作用 | 第22-24页 |
| 1.5 针对阿片受体的新型药物设计 | 第24-26页 |
| 1.5.1 阿片受体亚型激动效应的相互影响 | 第24页 |
| 1.5.2 新型阿片类药物的课题设计 | 第24-26页 |
| 第二章 阿片类药物的体外活性研究 | 第26-43页 |
| 2.1 材料与仪器 | 第26-28页 |
| 2.1.1 药品和试剂 | 第26页 |
| 2.1.2 仪器设备 | 第26-27页 |
| 2.1.3 实验材料 | 第27-28页 |
| 2.1.3.1 PCDNA3.1(+)载体 | 第27-28页 |
| 2.2 实验方法 | 第28-36页 |
| 2.2.1 菌种的扩大培养 | 第28页 |
| 2.2.2 质粒小提 | 第28-29页 |
| 2.2.3 双酶切操作 | 第29-30页 |
| 2.2.4 胶回收操作 | 第30-31页 |
| 2.2.5 T4 DNA Ligase连接 | 第31页 |
| 2.2.6 转化操作 | 第31页 |
| 2.2.7 涂布培养 | 第31-32页 |
| 2.2.8 菌种的扩大培养 | 第32页 |
| 2.2.9 测序鉴定 | 第32页 |
| 2.2.10 菌种的扩大培养 | 第32页 |
| 2.2.11 质粒小提 | 第32-33页 |
| 2.2.12 双酶切操作 | 第33-34页 |
| 2.2.13 胶回收操作 | 第34-35页 |
| 2.2.14 T4 DNA Ligase连接 | 第35-36页 |
| 2.3 实验结果 | 第36-41页 |
| 2.3.1 DOR的基因序列 | 第36-38页 |
| 2.3.2 KOR的基因序列 | 第38-39页 |
| 2.3.3 MOR的基因序列 | 第39-41页 |
| 2.4 讨论 | 第41-43页 |
| 第三章 二芳基甲基哌嗪类化合物在大鼠体内的药理学研究 | 第43-73页 |
| 3.1 材料与仪器 | 第43-44页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第43页 |
| 3.1.2 所需药品及试剂 | 第43-44页 |
| 3.1.3 药品及相关溶液的配制 | 第44页 |
| 3.1.4 仪器设备 | 第44页 |
| 3.2 实验方法 | 第44-48页 |
| 3.2.1 大鼠的钳尾镇痛活性实验 | 第44-45页 |
| 3.2.2 大鼠的热板镇痛活性实验 | 第45页 |
| 3.2.3 大鼠的镇痛时效实验 | 第45-46页 |
| 3.2.4 大鼠慢性耐受实验 | 第46-47页 |
| 3.2.5 大鼠的戒断症状实验 | 第47-48页 |
| 3.3 结果处理及统计分析 | 第48页 |
| 3.4 实验结果 | 第48-73页 |
| 3.4.1 二芳基甲基哌嗪类药物的钳尾镇痛活性 | 第48-52页 |
| 3.4.1.1 KUST101的钳尾镇痛时效与量效曲线 | 第48-49页 |
| 3.4.1.2 KUST102的钳尾镇痛时效与量效曲线 | 第49-50页 |
| 3.4.1.3 KUST201的钳尾镇痛时效与量效曲线 | 第50-51页 |
| 3.4.1.4 KUST202的钳尾镇痛时效与量效曲线 | 第51-52页 |
| 3.4.2 二芳基甲基哌嗪类药物的热板镇痛活性 | 第52-56页 |
| 3.4.2.1 KUST101的热板镇痛时效与量效曲线 | 第52-53页 |
| 3.4.2.2 KUST102的热板镇痛时效与量效曲线 | 第53-54页 |
| 3.4.2.3 KUST201的热板镇痛时效与量效曲线 | 第54-55页 |
| 3.4.2.4 KUST202的热板镇痛时效与量效曲线 | 第55-56页 |
| 3.4.3 δ拮抗剂对二芳基甲基哌嗪类药物的钳尾镇痛活性影响 | 第56-58页 |
| 3.4.3.1 δ拮抗剂对KUST101的钳尾镇痛活性影响 | 第56页 |
| 3.4.3.2 δ拮抗剂对KUST102的钳尾镇痛活性影响 | 第56-57页 |
| 3.4.3.3 δ拮抗剂对KUST201的钳尾镇痛活性影响 | 第57页 |
| 3.4.3.4 δ拮抗剂对KUST202的钳尾镇痛活性影响 | 第57-58页 |
| 3.4.4 δ拮抗剂对二芳基甲基哌嗪类药物的热板镇痛活性影响 | 第58-60页 |
| 3.4.4.1 δ拮抗剂对KUST101的热板镇痛活性影响 | 第58页 |
| 3.4.4.2 δ拮抗剂对KUST102的热板镇痛活性影响 | 第58页 |
| 3.4.4.3 δ拮抗剂对KUST201的热板镇痛活性影响 | 第58-59页 |
| 3.4.4.4 δ拮抗剂对KUST202的热板镇痛活性影响 | 第59-60页 |
| 3.4.5 二芳基甲基哌嗪类药物的慢性耐受 | 第60-63页 |
| 3.4.5.1 KUST101在钳尾及热板模型中的慢性耐受 | 第60-61页 |
| 3.4.5.2 KUST102在钳尾及热板模型中的慢性耐受 | 第61-62页 |
| 3.4.5.3 KUST201在钳尾及热板模型中的慢性耐受 | 第62页 |
| 3.4.5.4 KUST202在钳尾及热板模型中的慢性耐受 | 第62-63页 |
| 3.4.6 药物依赖性评价 | 第63-69页 |
| 3.4.6.1 KUST101的躯体依赖性评价 | 第63-65页 |
| 3.4.6.2 KUST102的躯体依赖性评价 | 第65-66页 |
| 3.4.6.3 KUST201的躯体依赖性评价 | 第66-68页 |
| 3.4.6.4 KUST202的躯体依赖性评价 | 第68-69页 |
| 3.4.7 讨论 | 第69-73页 |
| 3.4.7.1 二芳基甲基哌嗪类化合物的镇痛活性分析 | 第69-71页 |
| 3.4.7.2 二芳基甲基哌嗪类化合物的副作用分析 | 第71-73页 |
| 第四章 结论 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-85页 |
| 附录A 攻读硕士期间发表论文目录 | 第85-86页 |
| 附录B 部分实验仪器图 | 第86-87页 |
