| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略语表(Abbreviations) | 第9-13页 |
| 文献综述 阿尔兹海默病与Reelin信号通路 | 第13-23页 |
| 1 Reelin信号通路与AD | 第13-15页 |
| 2 Reelin通路与AD发病机制 | 第15-18页 |
| 2.1 Reelin可影响 β 淀粉样斑形成 | 第15-16页 |
| 2.2 Reelin可抑制Tau蛋白磷酸化 | 第16-17页 |
| 2.3 Reelin可增强突触的可塑性 | 第17页 |
| 2.4 Reelin可通过Notch通路影响AD发病 | 第17-18页 |
| 3 小结与展望 | 第18-19页 |
| 4 参考文献 | 第19-23页 |
| 第一部分 Reelin与小脑发育—Notch1信号通路的调节作用 | 第23-39页 |
| 1 前言 | 第23页 |
| 2 材料和方法 | 第23-25页 |
| 2.1 实验动物及切片 | 第23-24页 |
| 2.2 免疫荧光技术 | 第24-25页 |
| 2.3 BrdU标记增殖细胞技术 | 第25页 |
| 2.4 测量与统计 | 第25页 |
| 3 结果 | 第25-32页 |
| 3.1 Reeler小鼠放射状胶质细胞发育 | 第25-26页 |
| 3.2 Reeler小鼠与神经细胞迁移 | 第26-29页 |
| 3.2.1 神经干细胞的迁移 | 第26-29页 |
| 3.2.2 浦肯野细胞的迁移 | 第29页 |
| 3.3 激活型Notch1受体在reeler小鼠中的表达 | 第29-32页 |
| 4 讨论 | 第32-35页 |
| 4.1 Reelin与Notch1共同作用介导放射状胶质细胞的发育 | 第32-33页 |
| 4.2 Reelin是引导小脑上行神经细胞迁移的关键分子 | 第33-34页 |
| 4.3 Reeler小鼠Notch1下调加剧小脑发育缺陷 | 第34-35页 |
| 5 结论 | 第35-37页 |
| 6 参考文献 | 第37-39页 |
| 第二部分 小脑突触发育及老化 | 第39-55页 |
| 1 前言 | 第39页 |
| 2 材料和方法 | 第39-41页 |
| 2.1 动物及切片 | 第39-40页 |
| 2.2 免疫荧光染色 | 第40页 |
| 2.3 DiI散射标记浦肯野细胞树突棘 | 第40页 |
| 2.4 电镜标本制作及观察 | 第40-41页 |
| 2.5 图像采集与分析 | 第41页 |
| 3 结果 | 第41-47页 |
| 3.1 浦肯野细胞发育衰老过程中树突棘的变化 | 第41-43页 |
| 3.2 小脑皮质发育和老化过程中突触的变化 | 第43-47页 |
| 3.2.1 小脑皮质发育和老化过程中突触数量的变化 | 第43-46页 |
| 3.2.2 小脑皮质发育和老化过程中突触超微结构的变化 | 第46-47页 |
| 4 讨论 | 第47-51页 |
| 4.1 神经元老化过程中树突棘和突触的数量减少 | 第47-48页 |
| 4.2 突触老化致突触小泡数量及突触后膜变薄 | 第48-51页 |
| 5 结论 | 第51-53页 |
| 6 参考文献 | 第53-55页 |
| 第三部分 Reelin及Notch在阿尔兹海默病发病中的作用 | 第55-77页 |
| 1 前言 | 第55-56页 |
| 2 材料方法 | 第56-59页 |
| 2.1 实验动物 | 第56-57页 |
| 2.2 免疫荧光染色 | 第57页 |
| 2.3 Western blot检测蛋白表达量 | 第57-58页 |
| 2.4 电镜制备及观察 | 第58页 |
| 2.5 高尔基染色 | 第58-59页 |
| 2.6 数据测量及统计学处理 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-67页 |
| 3.1 AD小鼠基本病理改变 | 第59页 |
| 3.2 淀粉样斑与胶质细胞聚集和新生神经元 | 第59-60页 |
| 3.3 AD小鼠中Reelin的异常表达 | 第60页 |
| 3.4 AD小鼠DNA甲基化状态的变化 | 第60-67页 |
| 4 讨论 | 第67-71页 |
| 4.1 淀粉样斑促进胶质细胞增殖和聚集 | 第67-68页 |
| 4.2 淀粉样斑周围Reelin高表达是AD重要病理学特征 | 第68-69页 |
| 4.3 DNA甲基化负调节AD的神经退行性改变 | 第69-71页 |
| 5 结论 | 第71-73页 |
| 6 参考文献 | 第73-77页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第77-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
