| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 符号说明 | 第11-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-30页 |
| 1.1 胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的结构与功能 | 第13-22页 |
| 1.1.1 胰蛋白酶结构及其在胰腺炎中的作用 | 第13-15页 |
| 1.1.2 凝血酶结构及其在脑出血过程中的作用 | 第15-17页 |
| 1.1.3 凝血酶因子Xa结构 | 第17-18页 |
| 1.1.4 尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂(urokinase-type plasminogen activator)结构及其在肿瘤中作用 | 第18-19页 |
| 1.1.5 组织型纤维蛋白溶酶原激活剂(tissue-type plasminogen activator)结构及其炎症致异常子宫出血的关系 | 第19-20页 |
| 1.1.6 类胰蛋白酶的结构分布及其作用 | 第20-22页 |
| 1.2 胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶的天然抑制剂 | 第22-25页 |
| 1.2.1 Kunitz属丝氨酸蛋白酶抑制剂 | 第22-24页 |
| 1.2.2 Bowman-Birk(BBI)型丝氨酸蛋白酶抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.3 合成丝氨酸蛋白酶抑制剂 | 第25-29页 |
| 1.3.1 胍基脒基类抑制剂 | 第25-28页 |
| 1.3.2 非胍基脒基类抑制剂 | 第28-29页 |
| 1.4 结语 | 第29-30页 |
| 第二章 目标化合物的设计 | 第30-38页 |
| 2.1 设计思想 | 第30-33页 |
| 2.2 目标化合物的合成工艺： | 第33-38页 |
| 第三章 目标化合物的合成 | 第38-50页 |
| 3.1 目标化合物的合成 | 第38-39页 |
| 3.2 操作步骤： | 第39-50页 |
| 3.2.1 4—胍基本甲酸的制备 | 第39页 |
| 3.2.2 N,N二甲基氯乙酰胺的制备 | 第39页 |
| 3.2.3 对羟基苯乙酸N,N二甲胺基甲酰甲酯的制备 | 第39页 |
| 3.2.4 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N,N-二甲氨基甲酰甲酯(AA1)的制备 | 第39-40页 |
| 3.2.5 N,N二乙胺氯乙酰胺的制备 | 第40页 |
| 3.2.6 N-甲基哌嗪氯乙酰胺的制备 | 第40页 |
| 3.2.7 N-吡咯烷氯乙酰胺的制备 | 第40页 |
| 3.2.8 N-六氢吡啶氯乙酰胺的制备 | 第40页 |
| 3.2.9 N-吗啡林氯乙酰胺的制备 | 第40-41页 |
| 3.3.0 N,N二异丙氨氯乙酰胺的制备 | 第41页 |
| 3.3.1 对羟基苯乙酸N,N二乙胺基甲酰甲酯的制备 | 第41页 |
| 3.3.2 对羟基苯乙酸N,N二异丙胺基甲酰甲酯的制备 | 第41页 |
| 3.3.3 对羟基苯乙酸N-P比咯甲酰甲酯的制备 | 第41页 |
| 3.3.4 对羟基苯乙酸N-六氢吡啶甲酰甲酯的制备 | 第41页 |
| 3.3.5 对羟基苯乙酸N-吗啡林甲酰甲酯的制备 | 第41页 |
| 3.3.6 对羟基苯乙酸N-甲基哌嗪甲酰甲酯的制备 | 第41页 |
| 3.3.7 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N,N-二乙氨基甲酰甲酯(AA3)的制备 | 第41页 |
| 3.3.8 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N,N-二异丙氨基甲酰甲酯(AA5)的制备 | 第41页 |
| 3.3.9 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N-吗啡林甲酰甲酯(AA6)的制备 | 第41页 |
| 3.4.0 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N-吡咯烷基甲酰甲酯(AA2)的制备 | 第41页 |
| 3.4.1 4-(4-胍基本甲酰氧基)苯乙酸N-六氢吡啶基甲酰甲酯(AA4)的制备 | 第41页 |
| 3.4.2 BOC哌啶甲酸的制备 | 第41-42页 |
| 3.4.3 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N,N-二甲氨基甲酰甲酯(AB1)的制备 | 第42页 |
| 3.4.4 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N,N-二乙氨基甲酰甲酯(AB2)的制备 | 第42页 |
| 3.4.5 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N,N-二异丙氨基甲酰甲酯(AB3)的制备 | 第42页 |
| 3.4.6 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-吡咯烷基甲酰甲酯(AB5)的制备 | 第42页 |
| 3.4.7 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-六氢吡啶基甲酰甲酯(AB4)的制备 | 第42页 |
| 3.4.8 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-吗啡林基甲酰甲酯(AB6)的制备 | 第42页 |
| 3.4.9 4-(4-哌啶甲酰氧基)苯乙酸N-甲基哌嗪基甲酰甲酯(AB7)的制备 | 第42页 |
| 3.5.0 2-(4-羟基哌啶)N,N二甲基乙酰胺的制备 | 第42-43页 |
| 3.5.1 2-(4-羟基哌啶)N,N二乙基乙酰胺的制备 | 第43页 |
| 3.5.2 2-(4-羟基哌啶)N,N二异丙基乙酰胺的制备 | 第43页 |
| 3.5.4 2-(4-羟基哌啶)N-六氢吡啶乙酰胺的制备 | 第43页 |
| 3.5.5 目标化合物1-(2-(二甲氨基)-2-乙氧基)哌啶-4-烟酸酯(B1)的制备 | 第43页 |
| 3.5.6 1-(2-(二乙氨基)-2-乙氧基)哌啶-4-烟酸酯(B2)的制备 | 第43-50页 |
| 第四章 目标化合物的初步活性试验 | 第50-53页 |
| 4.1 目标化合物抑制胰酶的活性试验(in vitro) | 第50-51页 |
| 4.1.1 原理： | 第50页 |
| 4.1.2 材料与方法： | 第50页 |
| 4.1.3 胰蛋白酶活性分析： | 第50-51页 |
| 4.1.4 抑制胰蛋白酶活性试验 | 第51页 |
| 4.2 实验结果 | 第51-53页 |
| 4.2.1 化合物活性比较 | 第51-53页 |
| 第五章 总结与展望 | 第53-56页 |
| 5.1 总结 | 第53-54页 |
| 5.1.1 构效关系分析 | 第53-54页 |
| 5.2 展望 | 第54-56页 |
| 参考文献： | 第56-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文目录 | 第64-65页 |
| 附录Ⅰ 目标化合物的结构及其中英文名称 | 第65-70页 |
| 附录Ⅱ 化合物的IR、MS、H-NMR图谱 | 第70-94页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第94页 |
