| 中文摘要 | 第5-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 英文缩写词表 | 第16-17页 |
| 引言 | 第17-19页 |
| 第1章 文献综述 | 第19-45页 |
| 1.1 PM2.5 致肺损伤的机制 | 第19-21页 |
| 1.1.1 氧化应激 | 第19-20页 |
| 1.1.2 炎症损伤 | 第20-21页 |
| 1.2 与吸烟相关性肺癌发生相关的信号通路 | 第21-28页 |
| 1.2.1 β-肾上腺素受体介导的信号通路 | 第21-23页 |
| 1.2.2 烟酸乙酰胆碱介导的信号通路 | 第23-24页 |
| 1.2.3 RaF/丝裂原活化的蛋白激酶信号通路 | 第24-26页 |
| 1.2.4 PI3K/Akt 信号通路 | 第26页 |
| 1.2.5 核因子-kB（NF-kB）信号通路 | 第26-27页 |
| 1.2.6 EGFR 信号通路 | 第27页 |
| 1.2.7 γ-氨基丁酸信号通路 | 第27-28页 |
| 1.2.8 Wnt 信号通路 | 第28页 |
| 1.2.9 结论 | 第28页 |
| 1.3 RBM5 和肺癌 | 第28-33页 |
| 1.3.1 RBM5 的基因表达与肺癌 | 第29-30页 |
| 1.3.2 RBM5 调控肺癌细胞的增殖与凋亡 | 第30-31页 |
| 1.3.3 RBM5 调控肺癌发生的信号通路 | 第31-32页 |
| 1.3.4 结论 | 第32-33页 |
| 1.4 WNT 信号通路与肺癌 | 第33-45页 |
| 1.4.1 经典与非经典的 Wnt 信号通路 | 第33-34页 |
| 1.4.2 Wnt1 | 第34-35页 |
| 1.4.3 Wnt2 和 Wnt318 | 第35页 |
| 1.4.4 Wnt5a | 第35页 |
| 1.4.5 Wnt11 | 第35-36页 |
| 1.4.6 Wnt7a | 第36页 |
| 1.4.7 β-catenin | 第36-37页 |
| 1.4.8 Wnt 通路其他受体蛋白 | 第37-38页 |
| 1.4.9 肺癌中 Wnt 信号通路的抑制因子 | 第38-40页 |
| 1.4.10 Wnt 信号通路与肺癌耐药性 | 第40-41页 |
| 1.4.11 与其他类型的癌症比较 Wnt 在肺癌特有的变化 | 第41页 |
| 1.4.12 Wnt 信号通路的元件与肺癌患者的预后之间的关系 | 第41-42页 |
| 1.4.13 Wnt 信号通路在肺癌靶向治疗的应用 | 第42-43页 |
| 1.4.14 结论 | 第43-45页 |
| 第2章 材料和方法 | 第45-59页 |
| 2.1 主要仪器 | 第45页 |
| 2.2 主要试剂 | 第45-46页 |
| 2.3 细胞系及培养方法 | 第46页 |
| 2.4 RBM5 基因引物设计 | 第46-47页 |
| 2.5 RT-PCR | 第47-49页 |
| 2.5.1 制备细胞总 RNA （Invitrogen，Trizol 法。） | 第47页 |
| 2.5.2 逆转录反应 | 第47-48页 |
| 2.5.3 PCR 扩增反应 | 第48-49页 |
| 2.6 REAL TIME PCR | 第49页 |
| 2.7 WESTERN BLOT | 第49-52页 |
| 2.7.1 细胞裂解及蛋白提取 | 第49页 |
| 2.7.2 BCA 法蛋白定量 | 第49-50页 |
| 2.7.3 SDS-PAGE | 第50-52页 |
| 2.7.4 电转移 | 第52页 |
| 2.8 免疫检测及 ECL 化学发光 | 第52-53页 |
| 2.9 香烟提取物（CSE）的制备 | 第53页 |
| 2.10 在倒置显微镜下观察细胞形态 | 第53页 |
| 2.11 MTT 法检测香烟提取物对 A549 细胞的增长的抑制 | 第53-54页 |
| 2.12 TRANSWELL | 第54-55页 |
| 2.13 细胞的免疫荧光 | 第55页 |
| 2.14 吖啶橙染色测定 A549 细胞凋亡 | 第55-56页 |
| 2.15 荧光素酶检测 | 第56页 |
| 2.16 细胞转染 | 第56-57页 |
| 2.16.1 菌株与质粒 | 第56页 |
| 2.16.2 质粒的提取 | 第56页 |
| 2.16.3 培养、转染 A549 细胞 | 第56-57页 |
| 2.17 流式细胞术检测细胞的凋亡 | 第57-58页 |
| 2.18 流式细胞术检测细胞的周期 | 第58页 |
| 2.19 WNT/Β-CATENIN 信号通路的抑制剂 | 第58页 |
| 2.20 统计学方法 | 第58-59页 |
| 第3章 结果 | 第59-72页 |
| 3.1 细胞生长状况的观察 | 第59页 |
| 3.2 A549 生存率的检测 | 第59-60页 |
| 3.3 给予 CSE 后 A549 细胞中 WNT/Β-CATENIN 信号通路激活 | 第60-64页 |
| 3.3.1 免疫荧光检测 A549 中β-catenin 的分布及表达 | 第60-61页 |
| 3.3.2 Western Blot 方法检测 A549 细胞内的β-catenin 的表达 | 第61-62页 |
| 3.3.3 Western Blot 检测 Wnt/β-catenin 信号通路相关蛋白的表达 | 第62-63页 |
| 3.3.4 荧光素酶报告基因方法检测转录因子-TCF 的活性 | 第63-64页 |
| 3.4 给予 CSE 后 A549 细胞中 RBM5 的表达降低 | 第64-66页 |
| 3.4.1 RT-PCR 检测给予 A549 细胞的 RBM5 的 mRNA 表达 | 第64-65页 |
| 3.4.2 Real time PCR 检测 A549 细胞的 RBM5 的 mRNA 表达 | 第65页 |
| 3.4.3 Western Blot 方法检测 A549 细胞的 RBM5 蛋白表达 | 第65-66页 |
| 3.5 A549 细胞侵袭能力的检测 | 第66-67页 |
| 3.6 给予 CSE 后 A549 细胞凋亡及周期的检测 | 第67-70页 |
| 3.6.1 流式细胞术检测 A549 细胞的凋亡 | 第67-68页 |
| 3.6.2 吖啶橙染色检测 A549 细胞的凋亡 | 第68-69页 |
| 3.6.3 Western Bolt 检测 A549 细胞的凋亡及周期的相关蛋白的表达 | 第69-70页 |
| 3.6.4 流式细胞术检测 A549 细胞的周期 | 第70页 |
| 3.7 RBM5 调控 WNT/Β-CATEIN 信号通路 | 第70-72页 |
| 第4章 讨论 | 第72-76页 |
| 第5章 结论 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-119页 |
| 作者简介及博士期间所取得的科研成果 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120页 |
