| 摘要 | 第9-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 缩略词表 | 第16-17页 |
| 文献综述 天然细胞载体在靶向转运药物治疗疾病研究领域的相关进展 | 第17-27页 |
| 前言 | 第17-19页 |
| (一) 红细胞 | 第19-21页 |
| 1) 红细胞作为药物转运载体的可行性分析 | 第19页 |
| 2) 红细胞作为药物转运载体的基础研究现状 | 第19-20页 |
| 3) 红细胞作为药物转运载体的临床试验研究现状 | 第20-21页 |
| 4) 红细胞作为药物转运载体的局限性 | 第21页 |
| (二) 血小板 | 第21-23页 |
| 1) 血小板作为药物转运载体的可行性分析 | 第21-22页 |
| 2) 血小板作为靶向转运载体的研究现状及局限性 | 第22-23页 |
| (三) 细胞衍生物—微囊泡作为药物转运载体的研究前景 | 第23-24页 |
| 1) 微囊泡作为药物转运载体的理论依据 | 第23页 |
| 2) 微囊泡作为天然药物转运载体的研究现状及局限性 | 第23-24页 |
| 结论 | 第24-27页 |
| 本文主要研究内容 | 第27-29页 |
| 第一部分 功能化血小板载体装载显像剂靶向成像体内异种种植瘤 | 第29-67页 |
| 前言 | 第29-30页 |
| 1.1 材料 | 第30-34页 |
| 1.1.1 试剂 | 第30-32页 |
| 1.1.2 主要仪器和耗材 | 第32-33页 |
| 1.1.3 细胞和动物 | 第33-34页 |
| 1.2 实验方法 | 第34-44页 |
| 1.2.1 细胞培养和流式细胞仪检测细胞膜表面转铁蛋白受体的表达 | 第34页 |
| 1.2.2 在NOD/SCID小鼠皮下和颅内种植异种种植瘤 | 第34-35页 |
| 1.2.3 制备洗涤血小板 | 第35页 |
| 1.2.4 制备转铁蛋白偶联化合物Cy5-Tf-PDM、Cy7-Tf-PDM和Tf-PDM | 第35-36页 |
| 1.2.5 Bradford法检测纯化后的转铁蛋白偶联化合物的浓度 | 第36-37页 |
| 1.2.6 转铁蛋白偶联化合物的吸收光谱分析 | 第37页 |
| 1.2.7 SDS-PAGE凝胶电泳技术表征转铁蛋白偶联化合物 | 第37-38页 |
| 1.2.8 质谱分析法表征转铁蛋白偶联化合物 | 第38页 |
| 1.2.9 制备载TMR-KabC血小板 | 第38-39页 |
| 1.2.10 激光共聚焦显微镜观察凝血酶作用后的KabC-血小板的形态 | 第39页 |
| 1.2.11 电子显微镜观察凝血酶作用后的KabC-血小板的形态 | 第39-40页 |
| 1.2.12 制备载抗肿瘤药物的KabC-血小板载体 | 第40页 |
| 1.2.13 制备载光动力学化合物的KabC-血小板载体 | 第40-41页 |
| 1.2.14 制备膜表面联接转铁蛋白分子的KabC-血小板靶向载体 | 第41页 |
| 1.2.15 激光共聚焦显微镜观察血小板靶向载体与肿瘤细胞之间的相互作用 | 第41-42页 |
| 1.2.16 血小板靶向载体在荷皮下种植瘤小鼠体内的动态分布 | 第42页 |
| 1.2.17 血小板靶向载体在荷颅内RPMI8226细胞种植瘤小鼠体内的动态分布 | 第42-43页 |
| 1.2.18 血小板靶向载体在荷颅内RFP-U87细胞种植瘤裸鼠体内的动态分布 | 第43页 |
| 1.2.19 载CE6血小板靶向载体在荷颅内RPMI8226细胞种植瘤小鼠脑部的分布及其脑组织的冰冻切片分析 | 第43-44页 |
| 1.2.20 图像处理及统计分析软件 | 第44页 |
| 1.3 结果分析 | 第44-64页 |
| 1.3.1 Bradford法测定纯化后的转铁蛋白偶联化合物的浓度 | 第44-46页 |
| 1.3.2 转铁蛋白偶联化合物Cy5-Tf-PDM的吸收光谱分析 | 第46-47页 |
| 1.3.3 转铁蛋白偶联化合物Cy5-Tf-PDM的SDS-PAGE凝胶电泳图 | 第47-48页 |
| 1.3.4 转铁蛋白偶联化合物Tf-PDM的质谱图 | 第48页 |
| 1.3.5 流式细胞仪和激光共聚焦显微镜表征TMR-KabC-血小板 | 第48-50页 |
| 1.3.6 激光共聚焦显微镜观察KabC抑制血小板发生聚集 | 第50-51页 |
| 1.3.7 电子显微镜观察KabC抑制血小板发生变形 | 第51-52页 |
| 1.3.8 流式细胞仪和激光共聚焦表征载抗肿瘤药物的KabC-血小板载体 | 第52-53页 |
| 1.3.9 流式细胞仪表征载光动力学化合物的KabC-血小板载体 | 第53-54页 |
| 1.3.10 流式细胞仪和激光共聚焦显微镜表征膜表面联接转铁蛋白分子的KabC-血小板靶向载体 | 第54-56页 |
| 1.3.11 KabC-血小板靶向载体在体外与肿瘤细胞之间的相互作用 | 第56-57页 |
| 1.3.12 KabC-血小板靶向载体在荷瘤小鼠体内靶向成像皮下异种种植瘤 | 第57-59页 |
| 1.3.13 KabC-血小板靶向载体在小鼠体内靶向成像颅内RPMI8226细胞种植瘤 | 第59-61页 |
| 1.3.14 KabC-血小板靶向载体不能显影裸鼠颅内RFP-U87细胞种植瘤 | 第61-62页 |
| 1.3.15 载CE6血小板靶向载体在小鼠颅内RPMI8226细胞种植瘤处的显像及在脑组织病理切片中的分布 | 第62-64页 |
| 1.4 讨论 | 第64-66页 |
| 1.5 结论 | 第66-67页 |
| 第二部分 功能化纳米血小板载体装载显像剂和抗肿瘤药物靶向成像及治疗肿瘤 | 第67-105页 |
| 前言 | 第67-68页 |
| 2.1 材料 | 第68-71页 |
| 2.1.1 试剂 | 第68-69页 |
| 2.1.2 主要仪器和耗材 | 第69-70页 |
| 2.1.3 细胞和动物 | 第70-71页 |
| 2.2 实验方法 | 第71-81页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第71页 |
| 2.2.2 建立NOD/SCID小鼠皮下和颅内RPMI8226细胞种植瘤模型 | 第71页 |
| 2.2.3 制备洗涤血小板 | 第71-72页 |
| 2.2.4 制备并纯化转铁蛋白偶联化合物Cy5-Tf-PDM、Cy7-Tf-PDM和Tf-PDM | 第72页 |
| 2.2.5 制备KabC-纳米血小板 | 第72-73页 |
| 2.2.6 电子显微镜观察KabC-纳米血小板的形态 | 第73-74页 |
| 2.2.7 制备载抗肿瘤药物的KabC-纳米血小板载体 | 第74页 |
| 2.2.8 制备膜表面联接转铁蛋白分子的KabC-纳米血小板靶向载体。 | 第74-75页 |
| 2.2.9 激光共聚焦显微镜观察纳米血小板靶向载体与肿瘤细胞之间的相互作用 | 第75页 |
| 2.2.10 RPMI8226细胞内吞EPI-KabC-纳米血小板-Tf的流式细胞仪检测 | 第75-76页 |
| 2.2.11 EPI-KabC-纳米血小板-Tf诱导RPMI8226细胞凋亡的流式细胞仪检测 | 第76-77页 |
| 2.2.12 纳米血小板在荷皮下RPMI8226细胞种植瘤小鼠体内的动态分布 | 第77-78页 |
| 2.2.13 纳米血小板在荷颅内RPMI8226种植瘤的小鼠体内的动态分布 | 第78页 |
| 2.2.14 纳米血小板靶向载体在荷颅内GFP-RPMI8226细胞种植瘤小鼠体内的动态分布 | 第78页 |
| 2.2.15 纳米血小板靶向载体在荷颅内RPMI8226细胞种植瘤小鼠体内的动态分布 | 第78-79页 |
| 2.2.16 纳米血小板靶向载体在荷颅内RFP-U87细胞种植瘤裸鼠体内的动态分布 | 第79页 |
| 2.2.17 纳米血小板靶向载体在皮下或颅内RPMI8226细胞种植瘤的组织切片内的分布 | 第79-80页 |
| 2.2.18 纳米血小板靶向载体对小鼠皮下瘤的生长抑制作用及对瘤组织中RPMI8226细胞的凋亡诱导作用 | 第80-81页 |
| 2.2.19 图像处理及统计分析软件 | 第81页 |
| 2.3 结果分析 | 第81-101页 |
| 2.3.1 流式细胞仪及动态光散射仪表征经超声粉碎获得的KabC-纳米血小板的大小分布 | 第81-83页 |
| 2.3.2 电子显微镜观察KabC-纳米血小板的超微结构 | 第83-84页 |
| 2.3.3 流式细胞仪和高效液相色谱法表征载抗肿瘤药物的KabC-纳米血小板 | 第84-86页 |
| 2.3.4 流式细胞仪表征膜表面联接转铁蛋白分子的KabC-纳米血小板靶向载体 | 第86页 |
| 2.3.5 KabC-纳米血小板靶向载体在体外与肿瘤细胞之间的相互作用 | 第86-87页 |
| 2.3.6 流式细胞仪分析RPMI8226细胞对EPI-KabC-纳米血小板-Tf的内吞作用 | 第87-88页 |
| 2.3.7 EPI-KabC-纳米血小板-Tf诱导RPMI8226细胞凋亡 | 第88-92页 |
| 2.3.8 KabC-纳米血小板靶向载体在小鼠体内靶向成像皮下RPMI8226细胞种植瘤 | 第92-94页 |
| 2.3.9 KabC-纳米血小板靶向载体在体内靶向成像颅内RPMI8226细胞种植瘤 | 第94-95页 |
| 2.3.10 KabC-纳米血小板靶向载体在体内靶向成像颅内GFP-RPMI8226细胞种植瘤 | 第95-96页 |
| 2.3.11 KabC-纳米血小板靶向载体不显像无瘤的正常脑组织 | 第96页 |
| 2.3.12 KabC-纳米血小板靶向载体不能显像裸鼠颅内RFP-U87细胞种植瘤 | 第96-97页 |
| 2.3.13 KabC-纳米血小板靶向载体在RPMI8226细胞种植瘤组织内的分布规律 | 第97-98页 |
| 2.3.14 KabC-纳米血小板靶向载体在小鼠体内的药效学研究 | 第98-101页 |
| 2.4 讨论 | 第101-103页 |
| 2.5 结论 | 第103-105页 |
| 创新点及展望 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-113页 |
| 作者简介 | 第113-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
