| 前言 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9页 |
| 第1章 文献综述 | 第14-30页 |
| 1.1 糖尿病相关性肝癌的流行病学现状 | 第14页 |
| 1.2 糖尿病相关肝癌的可能发病机制 | 第14-16页 |
| 1.2.1 胰岛素抵抗及高胰岛素血症 | 第15页 |
| 1.2.2 胰岛素样生长因子系统 | 第15页 |
| 1.2.3 降糖治疗、肥胖和非酒精性脂肪性肝病 | 第15-16页 |
| 1.3 糖尿病相关的微环境与肿瘤干细胞 | 第16-18页 |
| 1.4 FGF21与内分泌代谢性疾病 | 第18-24页 |
| 1.4.1 FGF21的蛋白特性及结构特点 | 第19-21页 |
| 1.4.2 FGF21的主要表达器官及代谢调控作用 | 第21-24页 |
| 1.5 FGF21与代谢性疾病的之间的关系 | 第24-25页 |
| 1.5.1 FGF21的动物实验研究及其潜在的应用价值 | 第24-25页 |
| 1.6 IL-6 对于非酒精性脂肪性肝炎以及肿瘤微环境的影响 | 第25-26页 |
| 1.7 WNT/Β-CATENIN信号通路对肝癌形成的影响 | 第26-27页 |
| 1.8 上皮间质转化（EMT）及其相关的因子对肿瘤形成的影响 | 第27-30页 |
| 第2章 材料与方法 | 第30-42页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-32页 |
| 2.1.1 实验试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第31-32页 |
| 2.2 实验动物 | 第32-33页 |
| 2.2.1 动物模型的建立 | 第32-33页 |
| 2.3 实验方法 | 第33-42页 |
| 2.3.1 实验分组以及组织标本的保存 | 第33-34页 |
| 2.3.2 TUNEL法原位检测肝细胞凋亡率 | 第34页 |
| 2.3.3 Western blot检测蛋白表达 | 第34-35页 |
| 2.3.4 mRNA提取和逆转录PCR | 第35-36页 |
| 2.3.5 定量q RT-PCR分析FGF21 m RNA的含量 | 第36-37页 |
| 2.3.6 免疫组化检测肝脏组织蛋白的表达情况 | 第37-38页 |
| 2.3.7 HE染色检测肝脏组织病理结构 | 第38-39页 |
| 2.3.8 油红染色检测肝脏组织脂肪 | 第39-40页 |
| 2.3.9 统计分析 | 第40-42页 |
| 第3章 实验结果 | 第42-60页 |
| 3.1 FGF21缺失对糖尿病小鼠肝脏组织损伤的影响 | 第42-44页 |
| 3.1.1 HE病理肝脏损伤评估 | 第42-43页 |
| 3.1.2 糖尿病小鼠模型中ALT水平以及FGF21表达情况 | 第43-44页 |
| 3.2 FGF21缺失对糖尿病小鼠肝脏代谢水平的影响 | 第44-46页 |
| 3.2.1 糖尿病小鼠肝脏重量，体重，血糖及甘油三酯水平 | 第44-45页 |
| 3.2.2 油红染色检测糖尿病小鼠肝脏脂质堆积水平 | 第45-46页 |
| 3.3 FGF21缺失对糖尿病小鼠体内巨噬细胞与相关细胞因子的影响 | 第46-49页 |
| 3.3.1 糖尿病小鼠中巨噬细胞水平 | 第47页 |
| 3.3.2 Western blot检测肝脏组织中相关炎症细胞因子水平 | 第47-49页 |
| 3.4 FGF21缺失对糖尿病小鼠肝脏脂代谢与肝细胞凋亡和增殖水平的影响36 | 第49-51页 |
| 3.4.1 Western blot检测FGF21缺失后对糖尿病小鼠肝脏组织中相关细胞因子水平的影响 | 第49-50页 |
| 3.4.2 FGF21缺失后对糖尿病小鼠肝细胞凋亡与增殖的影响 | 第50-51页 |
| 3.5 FGF21缺失后对糖尿病小鼠肝细胞中上皮细胞间质转化（EMT）及WNT/Β-CATENIN信号通路的影响 | 第51-54页 |
| 3.6 FGF21缺失对高脂喂养小鼠体内代谢水平的影响 | 第54-60页 |
| 3.6.1 高脂喂养小鼠体重，肝脏重量，血脂的水平 | 第54-55页 |
| 3.6.2 高脂喂养小鼠肝脏脂质积累的水平 | 第55-56页 |
| 3.6.3 高脂喂养小鼠肝脏ALT以及血糖水平 | 第56-57页 |
| 3.6.4 高脂喂养小鼠肝脏组织PPAR-α与P53蛋白的水平 | 第57-60页 |
| 第4章 讨论 | 第60-64页 |
| 第5章 结论 | 第64-66页 |
| 参考文献 | 第66-80页 |
| 在读期间所取得的科研成果 | 第80页 |
