| 中文摘要 | 第4-6页 |
| 英文摘要 | 第6-8页 |
| 文中常用缩写列表 | 第9-14页 |
| 第一部分 软骨特异性敲除AMPK加重成年小鼠关节不稳和老年自发性的骨关节炎 | 第14-81页 |
| 第一章 研究背景简介 | 第15-27页 |
| 1.1 骨关节炎概况 | 第15-16页 |
| 1.2 目前临床上潜在的OA治疗药物 | 第16-20页 |
| 1.3 骨关节炎的炎症表现 | 第20-21页 |
| 1.4 关节静止和应对机械压力时的能量代谢 | 第21-22页 |
| 1.5 能量感受器在软骨中的作用 | 第22-24页 |
| 1.6 AMPK和Sirt1在滑膜和骨中的作用 | 第24-25页 |
| 1.7 临床意义及转化 | 第25-27页 |
| 第二章 材料与方法 | 第27-51页 |
| 2.1 实验内容概述 | 第27-28页 |
| 2.2 材料 | 第28-35页 |
| 2.3 方法 | 第35-51页 |
| 第三章 实验部分 | 第51-70页 |
| 3.1 前言 | 第51页 |
| 3.2 结果和分析 | 第51-70页 |
| 3.2.1 验证获得的AMPK软骨特异性敲除小鼠 | 第51-53页 |
| 3.2.2 10周大的AMPK敲除小鼠大体和膝关节发育正常 | 第53-55页 |
| 3.2.3 10周大的AMPK软骨特异性敲除的小鼠关节软骨无明显异常情况 | 第55-57页 |
| 3.2.4 AMPK软骨特异性敲除小鼠DMM手术后关节损伤加重 | 第57-61页 |
| 3.2.5 AMPK软骨特异性敲除小鼠老年自发性关节炎模型中关节损伤加重 | 第61-64页 |
| 3.2.6 小鼠原代软骨细胞中敲除AMPK会增强IL-1β刺激后的分解代谢 | 第64-66页 |
| 3.2.7 造模后,AMPK软骨特异性敲除小鼠关节面上MMP-3,MMP-13,phospho-NF-κB和凋亡标记物的表达增高 | 第66-70页 |
| 第四章 讨论 | 第70-72页 |
| 参考文献 | 第72-81页 |
| 第二部分 小鼠高表达SOST蛋白会加重内侧半月板不稳定造成的骨关节炎 | 第81-121页 |
| 第一章 研究背景简介 | 第82-92页 |
| 1.1 软骨发育与Wnt信号通路 | 第82-86页 |
| 1.2 骨骼疾病中Wnt信号通路的异常 | 第86-87页 |
| 1.3 OA与Wnt信号通路 | 第87-90页 |
| 1.4 骨硬化蛋白Sclerostin(SOST) | 第90-92页 |
| 第二章 材料与方法 | 第92-101页 |
| 2.1 实验内容概述 | 第92-93页 |
| 2.2 材料 | 第93-98页 |
| 2.3 方法 | 第98-101页 |
| 第三章 实验部分 | 第101-112页 |
| 3.1 前言 | 第101页 |
| 3.2 分析和结果 | 第101-112页 |
| 3.2.1 SOST Tg小鼠基因鉴定结果 | 第101-103页 |
| 3.2.2 10周大的SOST Tg小鼠大体和膝关节发育正常 | 第103-104页 |
| 3.2.3 10周大的SOST Tg小鼠的关节软骨无异常情况 | 第104-105页 |
| 3.2.4 SOST Tg小鼠DMM手术后关节损伤加重 | 第105-107页 |
| 3.2.5 SOST Tg小鼠DMM手术后软骨下骨钙化 | 第107-108页 |
| 3.2.6 SOST Tg小鼠原代软骨细胞体外IL-1β刺激后分解代谢能力并未增加 | 第108-110页 |
| 3.2.7 SOST Tg小鼠DMM关节软骨术后软骨细胞凋亡增多 | 第110页 |
| 3.2.8 SOST Tg小鼠关节软骨β-catenin表达降低 | 第110-112页 |
| 第四章 讨论 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-121页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
