| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 引言 | 第12页 |
| 文献综述 | 第12-19页 |
| 1 BMP信号通路 | 第12-15页 |
| 2 TGFP信号通路与EMT | 第15-18页 |
| 3 SCP4 磷酸酶 | 第18-19页 |
| 第一部分 SCP4通过去磷酸化Smad1调控BMP信号响应和间充质细胞的分化 | 第19-67页 |
| 前言 | 第19-20页 |
| 1 材料与方法 | 第20-34页 |
| 1.1 材料 | 第20-28页 |
| 1.2 实验方法与步骤 | 第28-34页 |
| 2 结果与分析 | 第34-64页 |
| 2.1 敲减PPM1A不能完全恢复Smad1磷酸化水平 | 第34-36页 |
| 2.2 SCP4是新发现的Smad1/5/8磷酸酶 | 第36-40页 |
| 2.3 SCP4特异性去磷酸化Smad1的C端SXS位点 | 第40-43页 |
| 2.4 SCP4体外直接去磷酸化Smad1的C端SXS位点 | 第43-45页 |
| 2.5 SCP4对Smad1的去磷酸化作用需要结构的完整性 | 第45-47页 |
| 2.6 SCP4直接结合Smad1 | 第47-51页 |
| 2.7 SCP4在核内发挥对Smad1的去磷酸化作用 | 第51-52页 |
| 2.8 SCP4削弱Smad1与Smad4的相互作用 | 第52-53页 |
| 2.9 SCP4抑制BMP诱导的下游基因转录表达 | 第53-56页 |
| 2.10 SCP4不影响TGFβ诱导的下游基因转录表达 | 第56-57页 |
| 2.11 敲减SCP4延长Smad1的磷酸化作用 | 第57-59页 |
| 2.12 敲减SCP4促进BMP信号通路 | 第59-61页 |
| 2.13 SCP4抑制BMP诱导的成骨分化 | 第61-64页 |
| 3 结论与分析 | 第64-67页 |
| 第二部分 SCP4通过去磷酸化Snail蛋白促进TGFβ诱导的EMT | 第67-108页 |
| 引言 | 第67-68页 |
| 1 材料与方法 | 第68-76页 |
| 1.1 材料 | 第68-71页 |
| 1.2 实验方法与步骤 | 第71-76页 |
| 2 结果与分析 | 第76-103页 |
| 2.1 SCP4在乳腺癌肿瘤中表达增加 | 第76-77页 |
| 2.2 SCP4促进TGFβ诱导的EMT | 第77-84页 |
| 2.2.1 SCP4促进MCF10A细胞发生形态学改变 | 第77-78页 |
| 2.2.2 SCP4促进MCF10A发生EMT | 第78-83页 |
| 2.2.3 SCP4提高MCF10A对TGFβ响应的敏感性 | 第83-84页 |
| 2.3 敲减SCP4抑制MCF10A发生EMT现象 | 第84-88页 |
| 2.4 SCP4不影响Snail蛋白的转录水平 | 第88-89页 |
| 2.5 SCP4直接结合Snail | 第89-94页 |
| 2.6 SCP4调控Snail蛋白的磷酸化 | 第94-98页 |
| 2.7 SCP4影响Snail蛋白稳定性 | 第98-103页 |
| 3 结论与讨论 | 第103-108页 |
| 参考文献 | 第108-117页 |
| 作者简介 | 第117页 |
