| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 缩略词 | 第13-15页 |
| 第一章 金线莲苷衍生物C6抑制VEGFb-VERFR1通路及降糖活性研究 | 第15-85页 |
| 前言 | 第15-17页 |
| 第一节 金线莲苷衍生物C1-6的合成 | 第17-24页 |
| 1. 仪器与材料 | 第17-18页 |
| 1.1 仪器 | 第17页 |
| 1.2 材料 | 第17-18页 |
| 1.3 显色方法 | 第18页 |
| 2. 金线莲苷衍生物C1～6的化学结构与合成路线 | 第18-19页 |
| 3. 金线莲苷衍生物C1的合成 | 第19-22页 |
| 3.1 3,4-O-二烯丙基咖啡酸的合成 | 第19-20页 |
| 3.2 脱烯丙基 | 第20页 |
| 3.3 成酰氯反应 | 第20-21页 |
| 3.4 连接糖苷 | 第21页 |
| 3.5 脱烯丙基保护基 | 第21-22页 |
| 4. 金线莲苷衍生物C2-6波谱数据 | 第22-24页 |
| 5. 总结 | 第24页 |
| 第二节 计算机反向筛选C6降糖作用靶点 | 第24-30页 |
| 1. 计算机与软件 | 第25-26页 |
| 1.1 计算机 | 第25页 |
| 1.2 软件 | 第25-26页 |
| 2. 反向虚拟筛选 | 第26页 |
| 2.1 2D药效团指纹筛选 | 第26页 |
| 2.2 基于蛋白质结构的反向分子对接 | 第26页 |
| 3. 实验结果 | 第26-30页 |
| 第三节 C6体外抑制VEGFb-VERFR1活性研究 | 第30-58页 |
| 1. 仪器与材料 | 第31-35页 |
| 1.1 实验中所用载体 | 第31-32页 |
| 1.2 实验中所用菌株 | 第32-33页 |
| 1.3 仪器 | 第33-34页 |
| 1.4 材料 | 第34页 |
| 1.5 实验中常用试剂 | 第34-35页 |
| 2. 蛋白质表达与纯化 | 第35-44页 |
| 2.1 pET26b-VEGFR1结合结构域的构建 | 第35-42页 |
| 2.2 pET 32a-VEGFb结合结构域的构建 | 第42-44页 |
| 3. MST体外评价C1～-6对VEGFb与VEGFR1结合的影响 | 第44-45页 |
| 3.1 VEGFb与VEGFR1解离常数的测定 | 第44-45页 |
| 3.2 C6与VEGFb、VEGFR解离常数的测定 | 第45页 |
| 3.3 C6对VEGFb与VEGFR1结合的影响 | 第45页 |
| 3.4 不同浓度C6对VEGFb与VEGFR1结合的影响 | 第45页 |
| 4. 实验结果 | 第45-57页 |
| 4.1 VEGFR1纯化结果 | 第45-48页 |
| 4.2 VEGFb纯化结果 | 第48-52页 |
| 4.3 微量热泳动测定结果 | 第52-57页 |
| 5. 总结 | 第57-58页 |
| 第四节 金线莲苷衍生物C6对db/db小鼠降糖活性研究 | 第58-78页 |
| 1. 动物 | 第58-59页 |
| 2. 材料与仪器 | 第59-60页 |
| 3. 实验方法 | 第60-66页 |
| 4. 实验结果 | 第66-78页 |
| 5. 讨论 | 第78页 |
| 总结与展望 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-85页 |
| 第二章 新型11β-HSD1天然小分子抑制剂的虚拟筛选及活 | 第85-111页 |
| 前言 | 第85-87页 |
| 第一节 以11β-HSD1为靶点的天然产物虚拟筛选 | 第87-90页 |
| 1. 仪器和方法 | 第87-89页 |
| 1.1 虚拟筛选的计算机 | 第87页 |
| 1.2 蛋白结构及其处理 | 第87页 |
| 1.3 化合物的选择与处理 | 第87-88页 |
| 1.4 虚拟筛选 | 第88-89页 |
| 1.5 成药性分析聚类分析及进一步人工筛选 | 第89页 |
| 2. 结果与讨论 | 第89-90页 |
| 第二节 11β-HSD1的大量表达和纯化 | 第90-96页 |
| 1. 仪器和材料 | 第90页 |
| 2. 基因与载体 | 第90-92页 |
| 3. 实验方法 | 第92页 |
| 4. 结果与讨论 | 第92-96页 |
| 4.1 11β-HSD1小量表达 | 第92-93页 |
| 4.2 11β-HSD1大量表达与纯化 | 第93-96页 |
| 第三节 11β-HSD1结合力及抑制活性筛选 | 第96-101页 |
| 1. 仪器与材料 | 第96-97页 |
| 2. 实验方法 | 第97-98页 |
| 3. 结果与讨论 | 第98-101页 |
| 第四节 11β-HSD1与化合物38共结晶的获得和结构解析 | 第101-105页 |
| 1. 仪器和材料 | 第101-102页 |
| 2. 蛋白质结晶实验方法 | 第102-103页 |
| 3. 结果与讨论 | 第103-105页 |
| 3.1 蛋白晶体初筛结果 | 第103页 |
| 3.2 优化结晶条件 | 第103-104页 |
| 3.3 晶体衍射数据收集 | 第104-105页 |
| 总结 | 第105-107页 |
| 参考文献 | 第107-111页 |
| 综述：靶向胰岛β细胞治疗糖尿病新途径 | 第111-127页 |
| 参考文献 | 第120-127页 |
| 附录 | 第127-143页 |
| 致谢 | 第143页 |
