| 摘要 | 第6-10页 |
| ABSTRACT | 第10-14页 |
| 第一章 绪论 | 第21-54页 |
| 1.1 原发性干燥综合征 | 第21-30页 |
| 1.1.1 原发性干燥综合征的临床特征 | 第21页 |
| 1.1.2 原发性干燥综合征的致病机制 | 第21-24页 |
| 1.1.3 原发性干燥综合征中相关的细胞及作用机制 | 第24-29页 |
| 1.1.4 原发性干燥综合征的死亡率 | 第29-30页 |
| 1.2 MDSC | 第30-41页 |
| 1.2.1 MDSC的历史回顾 | 第30页 |
| 1.2.2 MDSC的来源、分布 | 第30-31页 |
| 1.2.3 MDSC的表型 | 第31-32页 |
| 1.2.4 MDSC的增殖和活化 | 第32-33页 |
| 1.2.5 MDSC发挥免疫抑制功能的机制 | 第33-35页 |
| 1.2.6 炎症导致MDSC的积聚和抑制活动 | 第35-38页 |
| 1.2.7 自身免疫病中的MDSC | 第38-39页 |
| 1.2.8 MDSC抑制抗原特异性免疫应答 | 第39-40页 |
| 1.2.9 MDSC不感染 | 第40页 |
| 1.2.10 MDSC的临床应用 | 第40-41页 |
| 1.3 GITRL/GITR | 第41-49页 |
| 1.3.1 GITR | 第42页 |
| 1.3.2 GITRL | 第42-43页 |
| 1.3.3 GITR和GITRL的表达 | 第43-44页 |
| 1.3.4 GITR对T淋巴细胞功能的影响 | 第44-46页 |
| 1.3.5 GITRL对于其他免疫细胞的作用 | 第46页 |
| 1.3.6 GITRL/GITR可能涉及的信号通路 | 第46-47页 |
| 1.3.7 GITRL/GITR在疾病中的作用 | 第47-49页 |
| 1.4 本研究的目的、方法、实验设计及意义 | 第49-54页 |
| 1.4.1 研究目的 | 第49页 |
| 1.4.2 研究方法 | 第49-50页 |
| 1.4.3 实验设计 | 第50-53页 |
| 1.4.4 研究意义 | 第53-54页 |
| 第二章 小鼠ESS发展进程中MDSCs比例和功能的动态变化 | 第54-84页 |
| 2.1 实验仪器和材料 | 第56-60页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第56-57页 |
| 2.1.2 材料 | 第57-58页 |
| 2.1.3 试剂 | 第58-59页 |
| 2.1.4 实验动物 | 第59页 |
| 2.1.5 主要溶液配制 | 第59-60页 |
| 2.2 实验方法 | 第60-70页 |
| 2.2.1 小鼠ESS模型的建立 | 第60-61页 |
| 2.2.2 唾液的收集 | 第61页 |
| 2.2.3 单细胞悬液的制备 | 第61页 |
| 2.2.4 流式细胞术染色检测MDSC的比例 | 第61页 |
| 2.2.5 G-MDSCs和M-MDSCs细胞分离不纯化 | 第61-63页 |
| 2.2.6 MDSCs的分离纯化 | 第63页 |
| 2.2.7 MDSCs细胞免疫抑制能力的检测 | 第63-64页 |
| 2.2.8 流式检测ESS小鼠脾脏、颈部淋巴结中Th1和Th17细胞的比例 | 第64页 |
| 2.2.9 自身抗体水平的检测 | 第64-65页 |
| 2.2.10 M3R水平的检测 | 第65-66页 |
| 2.2.11 MDSC相关效应分子表达量的检测 | 第66-67页 |
| 2.2.12 唾液腺组织收集，切片及苏木素伊红（染色） | 第67-68页 |
| 2.2.13 ELISA法检测培养上清中IL-17、IFN-γ 的含量 | 第68-69页 |
| 2.2.14 ANA的测定 | 第69-70页 |
| 2.2.15 小鼠眼球血单个核细胞的分离 | 第70页 |
| 2.2.16 图像不统计学分析 | 第70页 |
| 2.3 实验结果 | 第70-81页 |
| 2.3.1 小鼠实验性干燥综合征模型成功建立的指标检测 | 第71-72页 |
| 2.3.2 ESS发展进程中MDSCs及其亚群比例和数目的变化以及形态学鉴定 | 第72-74页 |
| 2.3.3 ESS发展进程中MDSCs功能的变化 | 第74-77页 |
| 2.3.4 丌同时期MDSCs对ESS小鼠的体内治疗作用 | 第77-78页 |
| 2.3.5 丌同时期的MDSCs对ESS模型小鼠体内的Th1细胞影响 | 第78-79页 |
| 2.3.6 丌同时期的MDSCs对于ESS模型小鼠体内的Th17细胞影响 | 第79-80页 |
| 2.3.7 体内过继转移MDSCs对体内IFNγ 以及IL-17 的影响 | 第80-81页 |
| 2.4 讨论 | 第81-84页 |
| 第三章 GITRL对ESS中MDSC功能的调控研究 | 第84-118页 |
| 3.1 实验仪器和材料 | 第85-90页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第85-86页 |
| 3.1.2 材料 | 第86-87页 |
| 3.1.3 试剂 | 第87-89页 |
| 3.1.4 实验动物 | 第89页 |
| 3.1.5 主要溶液配制 | 第89-90页 |
| 3.2 实验方法 | 第90-99页 |
| 3.2.1 FCM检测ESS小鼠脾脏、淋巴结、唾液腺组织中mGITRL的表达 | 第90页 |
| 3.2.2 qRT-PCR检测脾脏细胞上mGITRL mRNA的表达 | 第90-92页 |
| 3.2.3 FCM检测MDSC细胞表面m GITR的表达 | 第92页 |
| 3.2.4 qRT-PCR检测MDSC细胞上mGITR mRNA的表达 | 第92-93页 |
| 3.2.5 唾液腺组织总RNA提取 | 第93页 |
| 3.2.6 GITRL蛋白 | 第93-94页 |
| 3.2.7 GITRL处理后MDSC细胞功能的变化 | 第94页 |
| 3.2.8 GITRL蛋白处理后MDSCs相关效应分子表达量的检测 | 第94页 |
| 3.2.9 GITRL处理后MDSC细胞表面分子的变化 | 第94-95页 |
| 3.2.10 GITRL处理后的MDSC对于ESS小鼠的体内治疗作用 | 第95-96页 |
| 3.2.11 过继转移GITRL蛋白对于ESS小鼠体内MDSC的影响 | 第96-97页 |
| 3.2.12 siGITR的转染MDSCs | 第97-98页 |
| 3.2.13 沉默GITR的MDSC对于ESS小鼠的体内治疗作用 | 第98-99页 |
| 3.3 结果 | 第99-115页 |
| 3.3.1 FCM检测ESS小鼠脾脏、淋巴结及唾液腺中GITRL的表达 | 第99页 |
| 3.3.2 qRT-PCR检测ESS小鼠脾脏中GITRL mRNA的表达 | 第99-100页 |
| 3.3.3 MDSCs表面GITR的表达 | 第100页 |
| 3.3.4 qRT-PCR检测ESS小鼠脾脏中MDSCs中GITR mRNA的表达情况 | 第100-101页 |
| 3.3.5 体外GITRL蛋白下调MDSCs的免疫抑制功能和效应分子的表达 | 第101-102页 |
| 3.3.6 体外GITRL蛋白降低G-MDSCs和M-MDSCs的免疫抑制功能和效应分子表达 | 第102-103页 |
| 3.3.7 GITRL对总MDSCs以及M-MDSCs表面分子的影响 | 第103-104页 |
| 3.3.8 GITRL处理后的MDSCs对ESS发生发展的影响 | 第104-105页 |
| 3.3.9 GITRL处理后的MDSCs对ESS小鼠体内Th1细胞的影响 | 第105-106页 |
| 3.3.10 GITRL处理后的MDSCs对ESS小鼠体内的Th17细胞的影响 | 第106-107页 |
| 3.3.11 过继转移GITRL处理过的MDSC对体内IFNγ 和IL-17 的影响 | 第107-108页 |
| 3.3.12 注射GITRL蛋白对于ESS小鼠的体内MDSC的改变 | 第108-109页 |
| 3.3.13 注射GITRL蛋白对ESS小鼠体内M-MDSCs和G-MDSCs功能的调控作用 | 第109-110页 |
| 3.3.14 GITRL对MDSCs及其亚群M-MDSCs表面分子的影响 | 第110页 |
| 3.3.15 沉默GITR后的MDSCs对ESS疾病发展的影响 | 第110-115页 |
| 3.4 讨论 | 第115-118页 |
| 结论 | 第118-119页 |
| 参考文献 | 第119-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 | 第143页 |
