| 符号说明 | 第1-25页 |
| 中文摘要 | 第25-29页 |
| ABSTRACT | 第29-33页 |
| 前言 | 第33-40页 |
| 1. 大蒜类有机硫化物的研究概述 | 第33-35页 |
| 2. OSCS在肺损伤治疗和预防方面的文献综述 | 第35-36页 |
| 3. 液体药物固化的研究概述 | 第36-40页 |
| ·Liquid-solid系统应用于挥发油类药物的研究 | 第36页 |
| ·包合物应用于挥发油类药物的研究 | 第36-37页 |
| ·药物制剂新剂型用于挥发油类药物的研究 | 第37-38页 |
| ·微囊制剂应用于挥发油类药物的研究 | 第38-39页 |
| ·DATS的制剂研究进展 | 第39-40页 |
| 第一章 体外评价二烯丙基三硫化合物对萘诱导肺损伤的保护作用 | 第40-57页 |
| 1. 前言 | 第40页 |
| 2. 实验方法 | 第40-45页 |
| ·材料和仪器 | 第40-41页 |
| ·试剂配制 | 第41页 |
| ·DATS体外抗氧化能力评价 | 第41-42页 |
| ·DPPH自由基清除能力测定 | 第41-42页 |
| ·DATS还原能力测定 | 第42页 |
| ·细胞培养 | 第42页 |
| ·细胞毒性 | 第42页 |
| ·IL-6,IL-8,TNF-α和LDH测定 | 第42-43页 |
| ·SOD和GSH-Px测定 | 第43页 |
| ·ROS测定 | 第43页 |
| ·western blot分析 | 第43-44页 |
| ·免疫荧光 | 第44页 |
| ·RT-PCR检测 | 第44-45页 |
| ·数据统计 | 第45页 |
| 3. 结果 | 第45-54页 |
| ·DATS体外抗氧化能力测定 | 第46-48页 |
| ·DPPH自由基清除能力 | 第46-47页 |
| ·还原能力测定 | 第47-48页 |
| ·细胞毒性 | 第48-49页 |
| ·细胞内ROS的产生 | 第49-50页 |
| ·IL-6,TNF-α,IL-8和LDH测定 | 第50-51页 |
| ·SOD活性测定 | 第51页 |
| ·GSH-Px活性测定 | 第51页 |
| ·NF-κB活化检测 | 第51-53页 |
| ·DATS下调IL-8 mRNA | 第53-54页 |
| 4. 讨论及结论 | 第54-56页 |
| 5. 本章小结 | 第56-57页 |
| 第二章 体内评价二烯丙基三硫化合物对萘诱导肺损伤的保护作用 | 第57-72页 |
| 1. 前言 | 第57页 |
| 2. 实验方法 | 第57-60页 |
| ·材料和仪器 | 第57-58页 |
| ·动物及分组 | 第58页 |
| ·样品制备及组织处理 | 第58页 |
| ·血清样品生化检测 | 第58页 |
| ·超氧化物歧化酶(SOD酶)活性检测 | 第58-59页 |
| ·MDA含量检测 | 第59页 |
| ·TNF-α和IL-8含量检测 | 第59页 |
| ·一氧化氮(NO)含量检测 | 第59页 |
| ·MPO活性检测 | 第59页 |
| ·GSH含量测定 | 第59页 |
| ·组织切片分析 | 第59-60页 |
| ·免疫组化实验 | 第60页 |
| ·数据处理 | 第60页 |
| 3. 结果 | 第60-69页 |
| ·血清样品分析 | 第60-61页 |
| ·肝SOD,MDA,MPO和GSH测定 | 第61-62页 |
| ·TNF-α,IL-8和NO含量测定 | 第62-63页 |
| ·肺MPO,NO和GSH含量测定 | 第63-64页 |
| ·肺组织切片 | 第64-66页 |
| ·肝组织切片 | 第66-67页 |
| ·免疫组化 | 第67-69页 |
| 4. 讨论 | 第69-71页 |
| 5. 本章小结 | 第71-72页 |
| 第三章 DATS体外方法学建立及理化性质研究 | 第72-91页 |
| 1. 实验材料 | 第72页 |
| ·药品与试剂 | 第72页 |
| ·仪器 | 第72页 |
| 2. 分析方法学 | 第72-77页 |
| ·色谱条件 | 第72-73页 |
| ·溶液配制 | 第73页 |
| ·专属性考察 | 第73-74页 |
| ·线性范围 | 第74-75页 |
| ·精密度和回收率 | 第75-77页 |
| ·检测限和定量限 | 第77页 |
| 3. DATS制剂方法学建立 | 第77-80页 |
| ·检测波长的选择 | 第77-78页 |
| ·色谱条件 | 第78页 |
| ·操作方法 | 第78页 |
| ·系统适用性试验 | 第78页 |
| ·专属性试验 | 第78-79页 |
| ·线性关系 | 第79页 |
| ·回收率试验 | 第79-80页 |
| ·重复性试验 | 第80页 |
| 4. DATS溶解度测定 | 第80-81页 |
| 5. 体外溶出方法学建立 | 第81-86页 |
| ·溶出介质的选择 | 第81-82页 |
| ·溶出方法的考察 | 第82-83页 |
| ·溶出转速的考察 | 第83-84页 |
| ·溶出样品专属性考察 | 第84-85页 |
| ·溶出介质中DATS线性考察 | 第85页 |
| ·对照品溶液的稳定性 | 第85-86页 |
| ·溶出样品稳定性考察 | 第86页 |
| 6. DATS稳定性评价 | 第86-90页 |
| ·原料药稳定性考察 | 第87-88页 |
| ·抗氧化剂对DATS稳定性影响考察 | 第88页 |
| ·纯化后DATS稳定性影响考察 | 第88-90页 |
| 7. 本章小结 | 第90-91页 |
| 第四章 液体药物固化 | 第91-112页 |
| 1. 前言 | 第91页 |
| 2. 仪器和材料 | 第91-92页 |
| 第一节 颗粒剂的制备及评价 | 第92-98页 |
| 1. 实验方法 | 第92-94页 |
| ·固体吸附辅料的选择 | 第92-93页 |
| ·湿法制粒 | 第93-94页 |
| ·不同粘合剂的考察 | 第93页 |
| ·不同崩解剂的考察 | 第93页 |
| ·性质评价 | 第93-94页 |
| ·加速稳定性考察 | 第94页 |
| ·干法制粒 | 第94页 |
| ·溶出度考察 | 第94页 |
| ·处方重复性,稳定性及溶出度测定 | 第94页 |
| 2. 结果 | 第94-98页 |
| ·颗粒剂流动性评价 | 第95页 |
| ·湿法制粒处方载药量和加速稳定性考察 | 第95-96页 |
| ·干法制粒处方载药量和加速稳定性考察 | 第96页 |
| ·溶出度考察 | 第96页 |
| ·处方重复性 | 第96-97页 |
| ·重复处方加速稳定性和长期稳定性 | 第97页 |
| ·重复处方溶出实验 | 第97-98页 |
| 3. 讨论 | 第98页 |
| 第二节 包合物的制备及评价 | 第98-106页 |
| 1. 实验方法 | 第98-100页 |
| ·包合物的制备 | 第99页 |
| ·包合物的包封率和载药量测定 | 第99页 |
| ·不同投药量的筛选 | 第99页 |
| ·不同环糊精包合物的制备 | 第99页 |
| ·环糊精包合物DSC分析 | 第99-100页 |
| ·处方重复性,稳定性 | 第100页 |
| ·包合物溶出度考察 | 第100页 |
| 2. 结果 | 第100-106页 |
| ·不同处方包封率和载药量比较 | 第100页 |
| ·不同处方稳定性考察 | 第100-101页 |
| ·不同处方DSC分析 | 第101-105页 |
| ·处方重复性 | 第105页 |
| ·重复处方加速稳定性和长期稳定性 | 第105页 |
| ·溶出试验 | 第105-106页 |
| 3. 讨论 | 第106页 |
| 第三节 固体分散体的制备及评价 | 第106-111页 |
| 1. 实验方法 | 第106-107页 |
| ·溶剂熔融法制备固体分散体 | 第106页 |
| ·溶剂挥发法制备固体分散体 | 第106-107页 |
| ·固体分散体DSC分析 | 第107页 |
| ·处方重复性,稳定性考察 | 第107页 |
| ·固体分散体溶出度考察 | 第107页 |
| 2. 结果 | 第107-111页 |
| ·不同处方载药量考察 | 第107-108页 |
| ·不同处方DSC分析 | 第108-110页 |
| ·处方重复性 | 第110页 |
| ·重复处方加速稳定性和长期稳定性 | 第110-111页 |
| ·处方溶出实验 | 第111页 |
| 3. 讨论 | 第111页 |
| 第四节 本章小结 | 第111-112页 |
| 第五章 肠溶制剂的制备及评价 | 第112-147页 |
| 第一节 DATS胃刺激性实验及评价 | 第112-117页 |
| 1. 实验材料和方法 | 第112-113页 |
| ·实验材料 | 第112页 |
| ·动物及分组 | 第112页 |
| ·实验方法 | 第112-113页 |
| 2. 实验结果 | 第113-117页 |
| ·胃损伤指数 | 第113页 |
| ·胃损伤组织外观图片 | 第113-115页 |
| ·胃损伤组织切片 | 第115-117页 |
| 3. 讨论 | 第117页 |
| 第二节 DATS肠溶微囊的制备及评价 | 第117-140页 |
| 1. 实验材料及仪器 | 第117-118页 |
| 2. 实验方法 | 第118-134页 |
| ·冻干法制备微囊 | 第118页 |
| ·喷雾干燥法制备微囊 | 第118页 |
| ·单因素考察 | 第118-123页 |
| ·不同囊材对微囊制备的影响 | 第118-119页 |
| ·囊材固含量对微囊制备的影响 | 第119-120页 |
| ·雾化压力对微囊制备的影响 | 第120-121页 |
| ·进风量对微囊制备的影响 | 第121页 |
| ·进风口温度对微囊制备的影响 | 第121-122页 |
| ·囊材和挥发油比例对制剂的影响 | 第122-123页 |
| ·Bo-Benhnken设计优化处方 | 第123-133页 |
| ·Box-Benhnken设计因素选择及设计 | 第123-124页 |
| ·Box-Benhnken设计响应值数学模型拟合 | 第124-128页 |
| ·效应面分析预测与处方优化 | 第128-133页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第133页 |
| ·微囊形态 | 第133-134页 |
| ·粒径及分布 | 第134页 |
| ·休止角测定 | 第134页 |
| ·肠溶性能验证 | 第134页 |
| ·体外溶出实验 | 第134页 |
| ·微囊初步稳定性考察 | 第134页 |
| 3. 实验结果 | 第134-140页 |
| ·微囊载药量和包封率测定 | 第134-135页 |
| ·微囊形态 | 第135-137页 |
| ·微囊粒径及分布 | 第137-138页 |
| ·微囊休止角测定 | 第138页 |
| ·微囊肠溶性能分析 | 第138-139页 |
| ·微囊溶出实验 | 第139页 |
| ·稳定性考察 | 第139-140页 |
| 4. 讨论 | 第140页 |
| 第三节 DATS固体化后肠溶微囊的制备及评价 | 第140-147页 |
| 1. 实验材料及仪器 | 第140页 |
| 2. 实验方法 | 第140-141页 |
| ·载药颗粒-微囊制备 | 第141页 |
| ·固体分散体-微囊制备 | 第141页 |
| ·包合物-微囊制备 | 第141页 |
| ·处方评价 | 第141页 |
| 3. 实验结果 | 第141-146页 |
| ·载药量和包封率 | 第142页 |
| ·表观形态 | 第142-143页 |
| ·流动性评价 | 第143-144页 |
| ·粒径及其分布 | 第144页 |
| ·肠溶性能评价 | 第144-145页 |
| ·体外溶出 | 第145-146页 |
| ·稳定性考察 | 第146页 |
| 4. 讨论 | 第146-147页 |
| 第六章 制剂体内代谢动力学评价 | 第147-172页 |
| 第一节 主要代谢产物的合成及鉴定 | 第147-151页 |
| 1. 实验材料和仪器 | 第147页 |
| 2. 实验方法 | 第147-148页 |
| ·硫醚氧化成亚砜 | 第147页 |
| ·硫醚氧化成砜 | 第147-148页 |
| 3. 结果 | 第148-151页 |
| ·质谱验证产物结构 | 第148-149页 |
| ·核磁验证产物结构 | 第149-151页 |
| 第二节 AMSO_2和AMSO GC-MS体内检测方法学建立 | 第151-159页 |
| 1. GC-MS方法色谱条件 | 第151页 |
| 2. 血浆样品提取方法建立 | 第151-159页 |
| ·溶液配制 | 第151页 |
| ·乙腈沉淀蛋白法(Method1) | 第151页 |
| ·液液萃取法(Method2) | 第151页 |
| ·三氯乙酸沉淀蛋白-液液萃取法(Method3) | 第151-152页 |
| ·不同方法提取回收率 | 第152页 |
| ·专属性 | 第152-155页 |
| ·线性 | 第155-156页 |
| ·回收率和日间和日内精密度 | 第156-157页 |
| ·血浆样品稳定性测定 | 第157-159页 |
| ·检测限和定量限 | 第159页 |
| 第三节 体内代谢产物的检测 | 第159-163页 |
| 1. 实验动物及样品 | 第159页 |
| 2. 实验方法 | 第159-160页 |
| ·单次给药体内代谢物检测 | 第159页 |
| ·多次给药体内代谢物检测 | 第159-160页 |
| 3. 结果 | 第160-163页 |
| ·单次给药代谢产物检测结果 | 第160页 |
| ·多次给药代谢产物检测结果 | 第160-163页 |
| 第四节 选择性离子扫描法测定制剂体内药物代谢动力学 | 第163-172页 |
| 1. AMSO_2和AMSO GC-MS体内检测选择性离子扫描方法学建立 | 第163-170页 |
| ·GC-MS方法色谱条件 | 第163-164页 |
| ·血浆样品提取方法建立 | 第164页 |
| ·溶液配制 | 第164页 |
| ·提取回收率测定 | 第164页 |
| ·专属性 | 第164-166页 |
| ·线性 | 第166-167页 |
| ·回收率和日间和日内精密度 | 第167-168页 |
| ·稳定性实验 | 第168-169页 |
| ·检测限和定量限 | 第169-170页 |
| 2. 单次给药体内代谢物检测 | 第170页 |
| 3. 结果 | 第170-171页 |
| 4. 本章小结 | 第171-172页 |
| 全文结论 | 第172-176页 |
| 参考文献 | 第176-186页 |
| 致谢 | 第186-187页 |
| 攻读学位期间发表论文 | 第187-188页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第188页 |
