连花清瘟胶囊生产工艺优化和质量标准研究

【摘要】：流行性感冒是国家重点防治的传染病之一,其特点是潜伏期短,传播速度快,发病率高,患者表现为突然发烧、咽痛、干咳、乏力、球结膜发红、全身肌肉酸痛。中医药有着悠久的历史,在疾病的预防和治疗方面有着独特的优势,连花清瘟胶囊是由连翘、金银花、炙麻黄等十三味中药组成的中药新药,运用中医络病理论,结合现代医学对流行性感冒的病因病理分析,经多年临床实践总结而来。临床证实连花清瘟胶囊在防治SARS、禽流感、手足口病、甲型H1N1流感等近年严重公共卫生事件中显示出良好效果,列入国家医保乙类品种。但是,中药制剂的制备工艺都是延续传统的工艺,自动化程度不高,生产效率低下,除杂工艺落后,易吸潮结块,影响药物的稳定性。而且中药成分复杂,目前的质量标准通常用一个或两个成分来评价药品的质量,不能真实反应药品的安全、有效、质量可控。本课题利用现代化的生产设备,对连花清瘟胶囊的制备工艺进行优化,提升自动化水平,提高生产效率,降低生产成本,做到节能环保;同时按照《药品生产质量管理规范》(2010年修订)和《药品注册管理办法》对质量标准进行提升,能够有效的控制产品质量。制备工艺研究:将原工艺中的乙醇回流提取改为超声波逆流提取,解决乙醇消耗较大,生产成本偏高的问题。对药材粉碎粒度,超声提取温度,提取时间进行了考察,确定的超声逆流提取工艺为:药材粉碎成40目,提取温度40~60℃,提取时间60 min。利用陶瓷膜过滤技术对连花清瘟胶囊水提部分进行除杂工艺研究,解决原工艺水提醇沉后有效成分流失的问题。对陶瓷膜孔径,提取液温度、膜前后压力对膜通量及有效成分的影响进行了考察,确定生产工艺为:确定操作压差为0.15~0.2 MPa的条件下,对连花清瘟胶囊水提液在60~70℃下选用孔径0.2μm的无机陶瓷膜过滤。用干法制粒技术替代传统的湿法制粒技术,解决中药吸潮结块,以及二次烘干过程中有效成分破坏的问题。以颗粒得率为评价指标,对影响干法制粒工艺的主要参数轧辊压力、送料速度、轧辊转速等因素进行了考察,确定的生产工艺为:轧辊压力12 MPa,轧辊转速5 rpm,送料速度10 rpm。质量标准研究:以快速色谱检测技术,建立快速的多成分、多指标质量控制标准,全面提高了产品质量,建立了UPLC法快速检测连花清瘟胶囊中绿原酸、连翘酯苷A、3,4-二咖啡酰奎宁酸、4,5-二咖啡酰奎宁酸等多成分含量测定标准,更加有效地控制连花清瘟胶囊的药品质量,结果表明方法简便,重复性良好,可以作为连花清瘟胶囊的质量控制的方法。同时对工艺优化后的连花清瘟胶囊微生物限度检查方法进行验证,选取了可靠的检验方法,保证了微生物检查结果的准确。
【关键词】：连花清瘟胶囊 制备工艺 超声逆流提取 陶瓷膜过滤 干法制粒 质量标准 UPLC
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：TQ461