| 中文摘要 | 第1-17页 |
| ABSTRACT | 第17-23页 |
| 符号说明 | 第23-26页 |
| 第一章 前言 | 第26-38页 |
| 1. 硫酸软骨素概述 | 第26-31页 |
| ·CS在治疗炎症疾病方面的研究应用 | 第26-28页 |
| ·CS在抗氧化方面的应用 | 第28页 |
| ·CS在免疫调节方面的研究应用 | 第28-30页 |
| ·CS在治疗心脑血管疾病方面的研究应用 | 第30-31页 |
| 2. 硫酸软骨素存在的问题及改进方法 | 第31-34页 |
| ·多糖类药物口服给药运载体系的构建 | 第32-33页 |
| ·多糖类药物化学结构改造 | 第33-34页 |
| 3. 两亲性多糖口服给药系统的研究现状 | 第34-36页 |
| 4 课题的提出和研究思路 | 第36-38页 |
| 第二章 两亲性α-亚麻酸-低分子量硫酸软骨素的合成及性能表征 | 第38-56页 |
| 1 实验材料 | 第38-41页 |
| ·试剂与材料 | 第38-39页 |
| ·仪器设备 | 第39-40页 |
| ·细胞 | 第40页 |
| ·溶液配制 | 第40-41页 |
| 2 实验方法 | 第41-44页 |
| ·α-LNA-LMCS的制备 | 第41-42页 |
| ·α-LNA-LMCS纳米胶束的制备 | 第42-43页 |
| ·红外光谱(FT-IR)表征 | 第43页 |
| ·核磁共振氢谱表征(~1HNMR) | 第43页 |
| ·热分析表征(TGA/DSC) | 第43页 |
| ·粒径分布和Zeta电势测定 | 第43页 |
| ·α-LNA-LMCS纳米胶束表面形态观察 | 第43-44页 |
| ·临界聚集浓度的测定 | 第44页 |
| ·纳米胶束的Caco-2细胞及HT29细胞毒性试验 | 第44页 |
| 3 实验结果 | 第44-53页 |
| ·CS的纯化 | 第44-45页 |
| ·α-LNA-LMCS的制备 | 第45-47页 |
| ·α-LNA取代度(DS)的测定 | 第47-48页 |
| ·热差-热重分析(TGA/DSC) | 第48页 |
| ·α-LNA-LMCS胶束的粒径和Zeta电位 | 第48-50页 |
| ·α-LNA-LMCS胶束的形态观察 | 第50-51页 |
| ·α-LNA-LMCS胶束的临界胶束浓度(CMC) | 第51-52页 |
| ·CS及其衍生物的Caco-2细胞及HT29细胞毒性试验 | 第52-53页 |
| 4 讨论 | 第53-55页 |
| 5 结论 | 第55-56页 |
| 第三章 大鼠血浆中硫酸软骨素含量测定方法的建立 | 第56-65页 |
| 1 实验材料 | 第56-57页 |
| ·试剂与材料 | 第56-57页 |
| ·仪器设备 | 第57页 |
| ·实验动物 | 第57页 |
| ·溶液配制 | 第57页 |
| 2 实验方法 | 第57-59页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第57-58页 |
| ·DMMB法测定血浆中CS的含量 | 第58页 |
| ·精密度实验 | 第58页 |
| ·回收率实验 | 第58页 |
| ·提取回收率实验 | 第58页 |
| ·LMCS及α-LNA-LMCS提取回收率实验 | 第58-59页 |
| 3 实验结果 | 第59-64页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第59页 |
| ·精密度 | 第59-61页 |
| ·回收率 | 第61-62页 |
| ·提取回收率 | 第62页 |
| ·LMCS及α-LNA-LMCS的提取回收率 | 第62-64页 |
| 4 讨论 | 第64页 |
| 5 结论 | 第64-65页 |
| 第四章 α-LNA-LMCS肠道吸收效果及作用机制研究 | 第65-88页 |
| 1 实验材料 | 第66-68页 |
| ·试剂与材料 | 第66-67页 |
| ·仪器设备 | 第67页 |
| ·实验动物及细胞 | 第67页 |
| ·溶液配制 | 第67-68页 |
| 2 实验方法 | 第68-73页 |
| ·CS及其衍生物的大鼠体内药物动力学研究 | 第68页 |
| ·CS及其衍生物在Caco-2细胞模型上的摄取、转运及其机制探讨 | 第68-71页 |
| ·CS及其衍生物对Caco-2单层细胞膜电阻的影响 | 第71页 |
| ·α-LNA-LMCS跨膜转运机制研究 | 第71-73页 |
| 3 实验结果 | 第73-82页 |
| ·CS及其衍生物的大鼠体内药物动力学研究 | 第73-75页 |
| ·CS及其衍生物的跨膜转运实验 | 第75-76页 |
| ·CS及其衍生物对Caco-2细胞模型跨膜电阻TEER的影响 | 第76-79页 |
| ·α-LNA-LMCS跨膜转运机制研究 | 第79-82页 |
| 4 讨论 | 第82-86页 |
| 5 结论 | 第86-88页 |
| 第五章 LNA-LMCS2抑制ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块形成的实验研究 | 第88-125页 |
| 1 实验材料 | 第89-94页 |
| ·试剂与材料 | 第89-91页 |
| ·仪器设备 | 第91页 |
| ·实验动物 | 第91-92页 |
| ·溶液配制 | 第92-94页 |
| 2 实验方法 | 第94-103页 |
| ·实验动物的饲养、分组以及标本的留取 | 第94-95页 |
| ·血脂水平的检测 | 第95页 |
| ·ELISA法测定血浆中TNF-α、CRP、IL-6水平 | 第95页 |
| ·real-time PCR步骤 | 第95-97页 |
| ·主动脉表面AS病变大体油红O染色 | 第97-98页 |
| ·主动脉根部AS病灶分析 | 第98-100页 |
| ·Western blot测定ApoE~(-/-)小鼠主动脉ERK1/2、p-ERK1/2、t-JNK、p-JNK、NF-κB、p-NF-κB、VCAM-1、MCP-1和ICAM-1的表达 | 第100-103页 |
| 3 实验结果 | 第103-120页 |
| ·体重及血液生化指标检测 | 第103-105页 |
| ·AS病变严重程度分析 | 第105-115页 |
| ·荧光定量PCR技术分析各组小鼠主动脉炎性因子mRNA的表达变化 | 第115-117页 |
| ·Western blot法分析各组小鼠主动脉炎症相关蛋白表达的变化 | 第117-120页 |
| 4 讨论 | 第120-124页 |
| 5 结论 | 第124-125页 |
| 总结与展望 | 第125-127页 |
| 1. 全文总结 | 第125-126页 |
| 2. 创新点 | 第126页 |
| 3. 论文的不足之处 | 第126页 |
| 4. 展望 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
| 博士期间发表的论文 | 第143-160页 |
