| 摘要 | 第1-15页 |
| Abstract | 第15-23页 |
| 略缩语表 | 第23-26页 |
| 1 前言 | 第26-38页 |
| ·立题依据 | 第26-29页 |
| ·T-2毒素代谢研究进展 | 第29-34页 |
| ·MAPK-JAK/STAT交联关系研究进展 | 第34-36页 |
| ·研究内容和目标 | 第36-38页 |
| 2 T-2毒素在猪、鸡、鱼和大鼠肝脏中比较代谢研究 | 第38-74页 |
| ·材料方法 | 第39-47页 |
| ·药物和试剂 | 第39-40页 |
| ·溶液的配置 | 第40-41页 |
| ·主要仪器 | 第41-42页 |
| ·实验动物 | 第42页 |
| ·肝微粒体和肝胞液的制备 | 第42页 |
| ·原代肝细胞的制备 | 第42-43页 |
| ·肝微粒体/胞液蛋白浓度测定 | 第43页 |
| ·肝微粒体体系活性测定 | 第43-44页 |
| ·T-2毒素标准品的质谱分析 | 第44页 |
| ·肝微粒体代谢体系 | 第44-45页 |
| ·肝胞液代谢体系 | 第45页 |
| ·肝细胞代谢体系 | 第45页 |
| ·样品检测条件 | 第45-46页 |
| ·数据统计 | 第46-47页 |
| ·结果 | 第47-64页 |
| ·肝微粒体系活性 | 第47-48页 |
| ·T-2毒素标准品分析 | 第48-50页 |
| ·T-2毒素在动物肝微粒体中的比较代谢 | 第50-55页 |
| ·T-2毒素在动物肝脏中代谢物的解析 | 第55-58页 |
| ·T-2毒素在动物肝胞液中的比较代谢 | 第58-61页 |
| ·T-2毒素在动物肝细胞中的比较代谢 | 第61-64页 |
| ·讨论 | 第64-73页 |
| ·T-2毒素代谢的种属特点 | 第64-67页 |
| ·T-2毒素代谢种属差异可能的机理 | 第67-70页 |
| ·T-2毒素代谢与毒性的关系 | 第70-73页 |
| ·结论 | 第73-74页 |
| 3 T-2毒素在猪盲肠模型中的代谢与降解研究 | 第74-88页 |
| ·材料方法 | 第74-80页 |
| ·药物和试剂 | 第74-75页 |
| ·溶液配置 | 第75页 |
| ·主要仪器 | 第75页 |
| ·实验动物 | 第75页 |
| ·盲肠内容物的采集和制备 | 第75-76页 |
| ·盲肠模型活性验证 | 第76页 |
| ·T-2毒素浓度的确定 | 第76-77页 |
| ·T-2毒素孵育试验 | 第77页 |
| ·样品前处理 | 第77页 |
| ·样品分析 | 第77-78页 |
| ·LOD、LOQ和回收率 | 第78-79页 |
| ·统计学分析 | 第79-80页 |
| ·结果 | 第80-85页 |
| ·盲肠模型的活性 | 第80页 |
| ·T-2毒素的浓度 | 第80-81页 |
| ·T-2毒素在盲肠中的降解与代谢 | 第81-85页 |
| ·讨论 | 第85-87页 |
| ·结论 | 第87-88页 |
| 4 T-2毒素诱导下MAPK-JAK/STAT信号通路交联转导研究 | 第88-137页 |
| ·材料方法 | 第89-109页 |
| ·细胞株 | 第89页 |
| ·药品和试剂 | 第89-91页 |
| ·主要仪器和设备 | 第91-92页 |
| ·溶液配制 | 第92-94页 |
| ·细胞的复苏、传代和冻存 | 第94-95页 |
| ·MTT法检测T-2毒素对RAW264.7细胞的活力影响 | 第95-96页 |
| ·实时荧光定量PCR检测相关基因mRNA的表达 | 第96-100页 |
| ·Western blot方法测定相关蛋白磷酸化水平 | 第100-104页 |
| ·免疫荧光/激光共聚焦观测蛋白穿梭入核过程 | 第104-105页 |
| ·透射电镜观测T-2毒素对细胞的毒性 | 第105-106页 |
| ·Annexin-V FITC/PI双染法检测细胞凋亡 | 第106-107页 |
| ·T-2毒素在RAW264.7细胞内的代谢 | 第107-108页 |
| ·统计学分析 | 第108-109页 |
| ·结果 | 第109-127页 |
| ·RAW264.7细胞培养 | 第109页 |
| ·T-2毒素的浓度和孵育时间 | 第109页 |
| ·RNA质量鉴定 | 第109-110页 |
| ·T-2毒素诱导基因的时效关系研究 | 第110-112页 |
| ·T-2毒素诱导下MAPK和JAK/STAT通路mRNA水平交联关系 | 第112-116页 |
| ·T-2毒素诱导MAPK和JAK/STAT信号通路磷酸化水平表达 | 第116-118页 |
| ·磷酸化蛋白穿梭入核研究 | 第118-121页 |
| ·T-2毒素细胞毒性超显微结构观察 | 第121-124页 |
| ·JNK1对细胞凋亡影响 | 第124-125页 |
| ·T-2毒素在RAW264.7细胞内的代谢 | 第125-127页 |
| ·讨论 | 第127-136页 |
| ·K-Ras和IL-6是MAPK和JAK/STAT交联转导的关键结点 | 第127-130页 |
| ·JNK1-STAT3是一条细胞保护通路 | 第130-133页 |
| ·T-2毒素诱导下p-JNKl和p-STAT1/3穿梭入核的意义 | 第133-134页 |
| ·线粒体和核糖体是T-2毒素的两个毒性靶标 | 第134-136页 |
| ·结论 | 第136-137页 |
| 5 全文创新性总结 | 第137-139页 |
| 6 镰刀菌毒素的代谢和毒性研究进展(综述) | 第139-185页 |
| ·引言 | 第139-140页 |
| ·镰刀菌毒素结构、理化性质与毒性 | 第140-157页 |
| ·单端孢霉烯族毒素 | 第140-153页 |
| ·伏马菌素 | 第153-155页 |
| ·玉米赤霉烯酮(ZON) | 第155-157页 |
| ·镰刀菌毒素代谢及动力学研究 | 第157-171页 |
| ·单端孢霉烯族毒素 | 第157-168页 |
| ·伏马菌素 | 第168-169页 |
| ·玉米赤霉烯酮(ZON) | 第169-171页 |
| ·镰刀菌毒素组织残留 | 第171-173页 |
| ·单端孢霉烯族毒素 | 第171-172页 |
| ·伏马菌素 | 第172-173页 |
| ·玉米赤霉烯酮(ZON) | 第173页 |
| ·发展趋势 | 第173-185页 |
| 参考文献 | 第185-219页 |
| 致谢 | 第219-220页 |
| 附录 | 第220-229页 |
