| 中文摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-7页 |
| 目录 | 第7-9页 |
| 符号说明 | 第9-11页 |
| 上篇 文献综述 镉毒性及其分子机制的研究进展 | 第11-25页 |
| 1 概述 | 第11-12页 |
| 2 镉对肝脏的毒性损伤 | 第12页 |
| 3 DNA甲基化在镉损伤中的作用 | 第12-15页 |
| ·DNA甲基化 | 第13页 |
| ·DNA甲基化对基因表达的调控 | 第13-14页 |
| ·镉损伤的DNA甲基化机制 | 第14-15页 |
| 4 自噬在镉损伤中的作用 | 第15-19页 |
| ·自噬概述 | 第15-17页 |
| ·自噬的分子机制 | 第17-18页 |
| ·自噬在镉损伤中的作用 | 第18-19页 |
| 参考文献 | 第19-25页 |
| 下篇 试验部分 | 第25-62页 |
| 第一章 镉损伤肝细胞体外模型的建立 | 第25-35页 |
| 1 材料和方法 | 第25-28页 |
| ·实验动物 | 第25页 |
| ·主要试剂 | 第25-26页 |
| ·主要仪器 | 第26页 |
| ·溶液的配制 | 第26-27页 |
| ·大鼠肝细胞的分离 | 第27-28页 |
| ·肝细胞的产量及活率的测定 | 第28页 |
| ·肝细胞体外培养 | 第28页 |
| ·肝细胞形态学观察 | 第28页 |
| ·MTT法确定镉处理浓度 | 第28页 |
| 2 结果 | 第28-32页 |
| ·肝细胞体外培养的形态学观察 | 第28-29页 |
| ·肝细胞的产量及细胞活率 | 第29页 |
| ·镉处理剂量的确定 | 第29-32页 |
| 3 讨论 | 第32-33页 |
| ·原代大鼠肝细胞体外模型的建立 | 第32页 |
| ·镉损伤肝细胞体外模型的建立 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-35页 |
| 第二章 镉对大鼠肝细胞DNA甲基化的影响 | 第35-52页 |
| 1 材料和方法 | 第35-42页 |
| ·实验动物 | 第35页 |
| ·主要试剂 | 第35-36页 |
| ·主要仪器 | 第36页 |
| ·免疫荧光 | 第36页 |
| ·单个基因甲基化的检测 | 第36-39页 |
| ·基因表达水平检测 | 第39-42页 |
| 2 结果 | 第42-47页 |
| ·镉对基因组DNA甲基化的影响 | 第42-44页 |
| ·镉对肝细胞单个基因甲基化的影响 | 第44-45页 |
| ·镉对DNMTs和修复基因表达水平的影响 | 第45-47页 |
| 3 讨论 | 第47-49页 |
| ·镉对基因组DNA甲基化的影响 | 第47-48页 |
| ·镉对单个基因甲基化的影响 | 第48-49页 |
| ·镉影响DNA甲基化的可能机制 | 第49页 |
| 参考文献 | 第49-52页 |
| 第三章 镉对大鼠肝细胞自噬的影响 | 第52-62页 |
| 1 材料和方法 | 第52-56页 |
| ·实验动物 | 第52页 |
| ·主要试剂 | 第52-53页 |
| ·主要仪器 | 第53页 |
| ·溶液的配制 | 第53-54页 |
| ·Western blotting检测LC3的表达 | 第54-55页 |
| ·免疫荧光法检测LC3的表达 | 第55-56页 |
| ·MTT法检测细胞存活率 | 第56页 |
| 2 结果 | 第56-59页 |
| ·镉对LC3蛋白表达的影响 | 第56-57页 |
| ·雷帕霉素对镉损伤肝细胞的影响 | 第57-59页 |
| 3 讨论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-62页 |
| 全文结论 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |