| 中文摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-21页 |
| 符号说明 | 第21-23页 |
| 文献综述 | 第23-48页 |
| 前言 | 第23页 |
| 1. 氨肽酶N的结构与功能 | 第23-25页 |
| 2. 氨肽酶N的组织分布 | 第25-26页 |
| 3. 氨肽酶N与信号转导 | 第26-27页 |
| 4. 氨肽酶N的生物学功能 | 第27-30页 |
| ·氨肽酶N参与肿瘤细胞的转移及新生血管生成 | 第27-29页 |
| ·氨肽酶N参与免疫调节 | 第29页 |
| ·氨肽酶N参与病毒的感染 | 第29-30页 |
| 5. 氨肽酶N抑制剂 | 第30-40页 |
| ·天然氨肽酶N抑制剂 | 第30-33页 |
| ·合成类小分子类肽氨肽酶N抑制剂 | 第33-35页 |
| ·本课题组设计合成的氨肽酶N抑制剂 | 第35-40页 |
| 参考文献 | 第40-48页 |
| 第一部分 APN抑制剂的活性评价 | 第48-77页 |
| 1. 研究背景 | 第48-50页 |
| 2. 材料与方法 | 第50-56页 |
| 3. 实验结果 | 第56-70页 |
| ·不同肿瘤细胞APN的表达水平 | 第56-57页 |
| ·APN抑制剂对肿瘤细胞活力及细胞周期的影响 | 第57-63页 |
| ·APN抑制剂的作用特异性 | 第63页 |
| ·抑制常数测定 | 第63-64页 |
| ·APN抑制剂影响内皮细胞血管生成实验 | 第64-65页 |
| ·APN抑制剂影响肿瘤细胞侵袭实验 | 第65-66页 |
| ·QSAR分析 | 第66-70页 |
| 4. 讨论 | 第70-73页 |
| 5. 结论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-77页 |
| 第二部分 APN抑制剂抗肿瘤细胞迁移机制的研究 | 第77-107页 |
| 1. 研究背景 | 第77-81页 |
| 2. 材料与方法 | 第81-93页 |
| 3. 实验结果 | 第93-99页 |
| ·构建pcDNA 3.1-fascin质粒 | 第93页 |
| ·APN抑制剂影响肿瘤细胞形态及细胞迁移 | 第93-95页 |
| ·APN抑制剂下调肿瘤细胞Fascin蛋白表达 | 第95-96页 |
| ·过表达Fascin能抑制APN抑制剂的抑制细胞迁移作用 | 第96页 |
| ·APN抑制剂对MAPK信号通路的影响 | 第96-97页 |
| ·APN抑制剂通过PI3K/Akt通路上调MMP-2基因及蛋白表达水平 | 第97-99页 |
| 4. 讨论 | 第99-102页 |
| 5. 结论 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-107页 |
| 第三部分 不同物种来源的氨肽酶N空间结构对APN抑制剂活性评价的影响 | 第107-126页 |
| 1. 研究背景 | 第107-108页 |
| 2. 材料与方法 | 第108-110页 |
| 3. 实验结果 | 第110-120页 |
| ·APN抑制剂对猪肾来源氨肽酶N活性评价实验 | 第110-112页 |
| ·用人、小鼠肿瘤细胞评价APN抑制剂的活性 | 第112-114页 |
| ·HPLC检测化合物的稳定性实验 | 第114-116页 |
| ·同源模建和分子对接 | 第116-120页 |
| 4. 讨论 | 第120-122页 |
| 5. 结论 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-126页 |
| 论文总结 | 第126-127页 |
| 论文创新性及意义 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第129-130页 |
| 攻读学位期间参加的学术会议 | 第130-131页 |
| 已发表的代表性论文 | 第131-151页 |
| 论文1 | 第131-143页 |
| 论文2 | 第143-151页 |
| 待发表论文 | 第151-175页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第175页 |
