异烟肼的工艺参数优化及其杂质传递与检测分离研究
| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第9-17页 |
| 1.1 异烟肼的概述 | 第9-10页 |
| 1.1.1 抗结核药物 | 第9页 |
| 1.1.2 异烟肼的研究现状 | 第9-10页 |
| 1.2 异烟肼的合成工艺的研究进展 | 第10-11页 |
| 1.3 药品的杂质传递研究 | 第11-14页 |
| 1.3.1 杂质对药品质量的影响 | 第11页 |
| 1.3.2 杂质的来源和种类 | 第11-13页 |
| 1.3.3 药监官方对原料药杂质传递研究的要求 | 第13-14页 |
| 1.4 药物的分析技术研究 | 第14-15页 |
| 1.5 研究思路及内容 | 第15-17页 |
| 第二章 异烟肼工艺参数的优化 | 第17-29页 |
| 2.1 引言 | 第17页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第17-18页 |
| 2.3 异烟肼的工艺参数优化 | 第18-22页 |
| 2.4 异烟肼化学结构及谱学特征 | 第22-28页 |
| 2.4.1 红外表征 | 第23-24页 |
| 2.4.2 核磁共振 | 第24-26页 |
| 2.4.3 质谱分析 | 第26页 |
| 2.4.4 粉末X-衍射 | 第26-28页 |
| 2.5 小结 | 第28-29页 |
| 第三章 异烟肼杂质传递研究 | 第29-41页 |
| 3.1 引言 | 第29-31页 |
| 3.2 实验试剂与仪器 | 第31-32页 |
| 3.2.1 仪器设备 | 第31页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第31-32页 |
| 3.3 起始原料引入的杂质传递研究 | 第32-36页 |
| 3.3.1 起始原料引入的有机杂质 | 第32-34页 |
| 3.3.2 起始原料引入的金属杂质 | 第34-35页 |
| 3.3.3 起始原料引入的残留溶剂 | 第35-36页 |
| 3.4 异烟肼工艺中杂质传递研究 | 第36-39页 |
| 3.4.1 水解反应液中工艺杂质的传递 | 第36-37页 |
| 3.4.2 置换反应液中工艺杂质的传递 | 第37-38页 |
| 3.4.3 成品中的工艺杂质的研究 | 第38-39页 |
| 3.5 小结 | 第39-41页 |
| 第四章 异烟肼杂质的检测分离 | 第41-50页 |
| 4.1 引言 | 第41-42页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第42页 |
| 4.3 实验方法 | 第42-43页 |
| 4.3.1 色谱条件 | 第42-43页 |
| 4.3.2 溶液的配制 | 第43页 |
| 4.4 异烟肼杂质的检测方法学验证 | 第43-49页 |
| 4.4.1 专属性 | 第43-44页 |
| 4.4.2 检测限与定量限 | 第44-45页 |
| 4.4.3 线性 | 第45-46页 |
| 4.4.4 重复性 | 第46页 |
| 4.4.5 回收率 | 第46-47页 |
| 4.4.6 稳定性试验 | 第47-48页 |
| 4.4.7 样品检测 | 第48-49页 |
| 4.5 小结 | 第49-50页 |
| 第五章 异烟肼稳定性研究 | 第50-62页 |
| 5.1 引言 | 第50页 |
| 5.2 实验试剂与仪器 | 第50-51页 |
| 5.3 实验方法 | 第51-52页 |
| 5.4 异烟肼的影响因素实验 | 第52-58页 |
| 5.3.1 酸降解试验 | 第52-53页 |
| 5.3.2 碱降解试验 | 第53-54页 |
| 5.3.3 氧化降解试验 | 第54-55页 |
| 5.3.4 高温降解试验 | 第55-56页 |
| 5.3.5 高湿降解试验 | 第56-57页 |
| 5.3.6 光降解试验 | 第57-58页 |
| 5.5 加速实验 | 第58-60页 |
| 5.6 长期实验 | 第60-61页 |
| 5.7 小结 | 第61-62页 |
| 第六章 结论与展望 | 第62-64页 |
| 6.1 结论 | 第62-63页 |
| 6.2 创新点 | 第63页 |
| 6.3 展望 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-67页 |
| 致谢 | 第67页 |
