| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-20页 |
| 第一部分 研究进展 | 第20-68页 |
| 第一章. 溶瘤病毒 | 第20-39页 |
| ·几种典型的溶瘤病毒 | 第21-32页 |
| ·溶瘤腺病毒（ oncolysis Adenovirus ） | 第22-24页 |
| ·溶瘤单纯疱疹病毒（ Herpes simplex virus type 1, HSV-1 ） | 第24-29页 |
| ·溶瘤呼肠孤病毒（ Oncolytic reovirus ） | 第29-30页 |
| ·新城疫病毒（ Newcastle desease virus, NDV ） | 第30-31页 |
| ·细小病毒（Parvovirus，PV ） | 第31页 |
| ·其他溶瘤病毒 | 第31-32页 |
| ·溶瘤病毒抗肿瘤的靶向机制 | 第32-33页 |
| ·溶瘤病毒抗肿瘤的病毒学机制 | 第33-35页 |
| ·溶瘤病毒抗肿瘤的免疫学机制 | 第35-36页 |
| ·溶瘤病毒的安全性 | 第36页 |
| ·溶瘤病毒的前景 | 第36-38页 |
| ·结语 | 第38-39页 |
| 第二章. 肿瘤免疫 | 第39-57页 |
| ·肿瘤免疫的发展 | 第39-41页 |
| ·人体肿瘤中可被识别的抗原 | 第41-43页 |
| ·肿瘤免疫效应机制 | 第43页 |
| ·细胞免疫 | 第43-51页 |
| T 细胞 | 第44-50页 |
| 1 CD4+T 细胞 | 第46页 |
| 2 CD8+T 细胞 | 第46-47页 |
| 3 T 细胞活化机制 | 第47-48页 |
| 4 CTL 杀死靶细胞的机制 | 第48-50页 |
| NK 细胞 | 第50页 |
| 巨噬细胞 | 第50-51页 |
| 树突状细胞（DC） | 第51页 |
| ·体液免疫及细胞因子 | 第51-54页 |
| 干扰素（IFN） | 第52-53页 |
| 肿瘤坏死因子（TNF） | 第53页 |
| 白细胞介素（Interleukin、IL） | 第53页 |
| 造血相关的细胞因子 | 第53-54页 |
| ·病毒感染与肿瘤免疫 | 第54-56页 |
| ·CD8+T 细胞 | 第54-55页 |
| ·干扰素（IFN） | 第55-56页 |
| ·结语 | 第56-57页 |
| 第三章 研究背景和目的 | 第57-68页 |
| ·mtHSV 的构建 | 第60-62页 |
| ·mtHSV 在细胞水平的杀瘤效应 | 第62-63页 |
| ·mtHSV 对荷肉瘤S－180 小鼠的杀瘤效应 | 第63-64页 |
| ·mtHSV 对荷人肝癌Hep-38 裸鼠的杀瘤实验 | 第64页 |
| ·溶瘤病毒mtHSV 溶瘤机制 | 第64-66页 |
| ·本研究的目的和意义 | 第66-68页 |
| 第二部分 研究内容 | 第68-127页 |
| 第四章 mtHSV 的遗传稳定性及其治疗 HSV 血清阳性小鼠肉瘤的研究 | 第68-92页 |
| ·前言 | 第69-70页 |
| ·材料和方法 | 第70-77页 |
| ·细胞系、质粒、病毒和动物 | 第70-71页 |
| ·试剂、血清和培养基 | 第71-72页 |
| ·细胞学方法 | 第72-74页 |
| ·细胞培养基的配制 | 第72页 |
| ·细胞传代培养 | 第72-73页 |
| ·细胞的冻存与复苏 | 第73页 |
| ·细胞计数 | 第73页 |
| ·细胞的增殖 | 第73-74页 |
| ·病毒学方法 | 第74-75页 |
| ·病毒的增殖 | 第74页 |
| ·病毒粒子的纯化 | 第74页 |
| ·空斑试验 | 第74-75页 |
| ·药物敏感性试验 | 第75页 |
| ·重组病毒检测（Xgal 法） | 第75页 |
| ·重组病毒检测（PCR 法） | 第75页 |
| ·小鼠免疫 | 第75-76页 |
| ·抗血清制备 | 第76页 |
| ·酶联免疫（ELISA） 实验 | 第76页 |
| ·小鼠肉瘤模型 | 第76页 |
| ·肿瘤治疗 | 第76-77页 |
| ·研究结果 | 第77-88页 |
| ·mtHSV 的检测 | 第77-79页 |
| ·mtHSV 对抗疱疹药物的敏感性 | 第79页 |
| ·Balb/c 鼠的免疫 | 第79-80页 |
| ·荷肉瘤 Balb/c 鼠模型的建立 | 第80-82页 |
| ·mtHSV 对未免疫小鼠肉瘤的治疗 | 第82-83页 |
| ·预先用mtHSV 免疫小鼠肉瘤的mtHSV 治疗 | 第83-85页 |
| ·野生型 HSV 预先免疫小鼠肉瘤的mtHSV 治疗 | 第85-87页 |
| ·肿瘤治疗后对 HSV 的抗体应答 | 第87-88页 |
| ·讨论 | 第88-90页 |
| ·结论 | 第90-92页 |
| 第五章 mtHSV 治疗预免疫小鼠肿瘤的免疫分析 | 第92-110页 |
| ·前言 | 第93-94页 |
| ·材料和方法 | 第94-99页 |
| ·细胞、病毒和动物 | 第94-95页 |
| ·BALB/c 小鼠的免疫 | 第95页 |
| ·BALB/c 鼠PBMC 的刺激 | 第95页 |
| ·靶细胞 S-180 的 PKH 67 标记 | 第95页 |
| ·流式细胞计数分析 | 第95-96页 |
| ·RT-PCR | 第96-97页 |
| ·引物 | 第97页 |
| ·实时定量 PCR（real time PCR） | 第97-98页 |
| ·小鼠 IFN-γ的ELISA 实验 | 第98页 |
| ·Western blot | 第98-99页 |
| 样品处理 | 第98页 |
| SDS-PAGE | 第98页 |
| 转膜 | 第98-99页 |
| 杂交 | 第99页 |
| ·研究结果 | 第99-106页 |
| ·PBMC 对S-180 的细胞毒性作用 | 第99-101页 |
| ·PBMC 中细胞因子的转录水平 | 第101-105页 |
| ·IFN-γ的 Western blot 检测 | 第105页 |
| ·IFN-γ的 ELISA 定量 | 第105-106页 |
| ·讨论 | 第106-110页 |
| 第六章 重组单纯疱疹病毒mtHSV 联合表阿霉素 EPI 对小鼠肉瘤的治疗 | 第110-125页 |
| ·前言 | 第111-112页 |
| ·材料和方法 | 第112-114页 |
| ·细胞系、病毒和动物 | 第112页 |
| ·RT-PCR | 第112页 |
| ·引物 | 第112页 |
| ·实时定量 PCR（real time PCR） | 第112页 |
| ·流式细胞术检测亚二倍体峰 | 第112-113页 |
| ·细胞存活率 MTT 实验 | 第113页 |
| ·荷 S-180 小鼠肉瘤的动物模型的建立 | 第113页 |
| ·小鼠肉瘤的治疗 | 第113页 |
| ·常规和生化血液检查 | 第113页 |
| ·免疫组织化学（IHC）和病理切片 | 第113-114页 |
| ·数据分析 | 第114页 |
| ·结果和分析 | 第114-122页 |
| ·mtHSV 与 EPI 对肿瘤细胞的协同/增强作用 | 第114-115页 |
| ·EPI 不会抑制mtHSV 在 S-180 细胞中的复制 | 第115-117页 |
| ·对荷肉瘤小鼠的治疗 | 第117-119页 |
| ·mtHSV+EPI 治疗小鼠肉瘤的毒副作用检测 | 第119-120页 |
| ·mtHSV+EPI 治疗小鼠的肿瘤组织病理学 | 第120-122页 |
| ·讨论 | 第122-125页 |
| 第七章 研究总结与创新点 | 第125-127页 |
| ·研究总结 | 第125-126页 |
| ·创新点 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-146页 |
| 博士期间发表和待发表的文章 | 第146-148页 |
| 致谢 | 第148-149页 |
