| 中文摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 缩略语词表(ABBREVIATIONS) | 第11-13页 |
| 第一章 阿片类镇痛药物的发展史、研究现状与展望 | 第13-36页 |
| 1.引言 | 第13页 |
| 2.阿片类药物的发展史——曲折与辉煌 | 第13-18页 |
| ·吗啡结构的确定与全合成的研究 | 第13-14页 |
| ·阿片受体与选择性配基的发现 | 第14-17页 |
| ·合成与半合成麻醉性镇痛药物的研究开发与临床应用 | 第17-18页 |
| 3.现状与反思 | 第18-27页 |
| ·镇痛新靶点的发现与新作用机理镇痛药物的研究 | 第18-20页 |
| ·当前阿片类镇痛药物医用需求、滥用现状与临床镇痛策略 | 第20-22页 |
| ·选择性作用机理的阿片类镇痛药物研究现状 | 第22-23页 |
| ·阿片受体相互作用与杂聚受体的研究 | 第23-27页 |
| 4.机遇与挑战 | 第27-29页 |
| ·作用于外周的κ激动剂 | 第28页 |
| ·混合型机理的阿片类药物 | 第28-29页 |
| ·杂聚受体的选择性配基 | 第29页 |
| 5.结语 | 第29-30页 |
| 6.参考文献 | 第30-36页 |
| 第二章 非肽类阿片受体κ配基的研究进展 | 第36-74页 |
| 1.概述 | 第36页 |
| 2.吗啡生物碱及其结构类似物 | 第36-47页 |
| ·苯饼吗喃类 | 第36-38页 |
| ·吗啡结构类型衍生物 | 第38-42页 |
| ·吗喃类(吗啡烃类) | 第42-43页 |
| ·奥维醇类及其相关类似物 | 第43-47页 |
| 3.芳香乙酰乙二胺类 | 第47-53页 |
| ·基于芳香乙酰基(Part-Ⅰ)的结构改造 | 第47-49页 |
| ·基于乙二胺(Part-Ⅱ)的结构改造 | 第49-51页 |
| ·芳香乙酰乙二胺类κ拮抗剂 | 第51-52页 |
| ·选择性作用于外周的芳香乙酰胺类配基 | 第52-53页 |
| ·-芳基哌啶类 | 第53-55页 |
| ·苯环位于哌啶环的横键构象 | 第53-54页 |
| ·苯环位于哌啶环的竖键构象 | 第54-55页 |
| 5.其他结构类型 | 第55-57页 |
| ·胺烷基醚类 | 第55页 |
| ·吩噻嗪类 | 第55-56页 |
| ·苯二氮卓类 | 第56页 |
| ·含对称桥环结构类 | 第56页 |
| ·不含碱性氮原子的二萜类 | 第56-57页 |
| 6."信使"—"位码"概念与κ选择性"位码"的特征 | 第57-59页 |
| 7.结语 | 第59页 |
| 8.参考文献 | 第59-74页 |
| 第三章 稠环吗啡类配基结构中κ"位码"的分子模拟与定量构效关系研究 | 第74-103页 |
| 1.概述 | 第74页 |
| 2.阿片受体κ亚型三级结构与κ受体-GNTI复合物模型的构建 | 第74-77页 |
| ·结果与讨论 | 第74-76页 |
| ·材料与方法 | 第76-77页 |
| 3.稠环吗啡类κ拮抗剂的定量构效关系研究 | 第77-87页 |
| ·结果与讨论 | 第77-85页 |
| ·材料与方法 | 第85-87页 |
| 4.稠环吗啡结构κ激动剂的定量构效关系研究 | 第87-95页 |
| ·结果与讨论 | 第87-94页 |
| ·材料与方法 | 第94-95页 |
| 5."信使"—"位码"的化学本质初探 | 第95-100页 |
| ·稠环吗啡类结构中的"信使"及其化学本质 | 第96-97页 |
| ·稠环吗啡类结构中的拮抗型"位码"及其化学本质初探 | 第97页 |
| ·稠环吗啡类结构中的激动型"位码"及其化学本质初探 | 第97-99页 |
| ·对"信使"—"位码"化学本质初探的小结 | 第99-100页 |
| 6.参考文献 | 第100-103页 |
| 第四章 结构中含κ"位码"的稠环吗啡类配基设计、合成与生物活性研究 | 第103-138页 |
| 1.结构中含κ"位码"稠环吗啡类配基设计与合成 | 第103-108页 |
| ·含κ"位码"的稠环吗啡类目标化合物设计 | 第103-105页 |
| ·目标化合物的合成路线 | 第105-108页 |
| 2.合成讨论部分 | 第108-126页 |
| ·硝基取代苯乙烯的制备(4-6) | 第108-109页 |
| ·7α/8α-环加成产物构型的确立(7-13) | 第109-111页 |
| ·苯乙烯类亲二烯试剂参与Diels-Aider反应几个相关问题的探讨 | 第111-115页 |
| ·o-、m-、p-氨基与胍基取代苯蒂巴因的制备 | 第115-117页 |
| ·7α-苯基蒂巴因的异构化反应 | 第117-118页 |
| ·硝基取代奈培酮的制备(31-33) | 第118-119页 |
| ·氨基取代奈培酮的制备(34-36) | 第119页 |
| ·氨基取代奈培醇的制备(38-41) | 第119-124页 |
| ·胍基取代奈培酮的制备 | 第124-126页 |
| 3.目标化合物的初步生物学筛选与构效关系研究 | 第126-135页 |
| ·分子水平的受体亲和力初筛与构效关系讨论 | 第126-130页 |
| ·对位氨基取代结构对苯蒂巴因药理活性影响与构效关系讨论 | 第130-135页 |
| 4.参考文献 | 第135-138页 |
| 第五章 混合型阿片类镇痛药物美普他酚及其盐类的构象和药效基团研究 | 第138-158页 |
| 1.前言 | 第138页 |
| 2.(+)-美普他酚盐酸盐在DMSO-d~6中溶液的构象研究 | 第138-148页 |
| ·结果与讨论 | 第138-147页 |
| ·材料与方法 | 第147-148页 |
| 3.美普他酚的药效基团模型研究 | 第148-155页 |
| ·结果与讨论 | 第148-154页 |
| ·材料与方法 | 第154-155页 |
| 4.结语 | 第155-156页 |
| 5.参考文献 | 第156-158页 |
| 第六章 化学实验部分 | 第158-180页 |
| 附录一 中间体与目标化合物一览表 | 第180-184页 |
| 附录二 光谱附录 | 第184-233页 |
| 附录三 研究生期间发表或撰写的综述,论文和专利 | 第233-235页 |
| 附录四 致谢 | 第235-237页 |
