| 学位论文数据集 | 第3-4页 |
| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 符号与缩略词 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-37页 |
| 1.1 慢性粒细胞白血病简介 | 第15-16页 |
| 1.2 慢性粒细胞白血病治疗方法及分类 | 第16-24页 |
| 1.2.1 传统治疗方法 | 第16-17页 |
| 1.2.2 酪氨酸激酶抑制剂 | 第17-22页 |
| 1.2.2.1 伊马替尼 | 第17-18页 |
| 1.2.2.2 尼罗替尼 | 第18-19页 |
| 1.2.2.3 伯舒替尼 | 第19-20页 |
| 1.2.2.4 达沙替尼 | 第20-21页 |
| 1.2.2.5 普纳替尼 | 第21-22页 |
| 1.2.3 小分子抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.2.4 治疗CML新策略 | 第23-24页 |
| 1.3 达沙替尼及其衍生物的合成 | 第24-31页 |
| 1.3.1 达沙替尼的合成 | 第24-26页 |
| 1.3.2 达沙替尼衍生物的合成 | 第26-31页 |
| 1.4 计算机辅助药物分子设计 | 第31-35页 |
| 1.4.1 计算机辅助药物分子设计简介 | 第31页 |
| 1.4.2 基于分子对接的虚拟筛选 | 第31-32页 |
| 1.4.3 虚拟筛选在药物设计中的应用 | 第32-35页 |
| 1.5 研究内容及意义 | 第35-37页 |
| 第二章 分子设计及合成 | 第37-63页 |
| 2.1 分子设计 | 第37-41页 |
| 2.1.1 达沙替尼衍生物的设计 | 第37-38页 |
| 2.1.2 受体来源与处理 | 第38页 |
| 2.1.3 配体制备 | 第38页 |
| 2.1.4 分子对接 | 第38页 |
| 2.1.5 模型分子对接结果 | 第38-41页 |
| 2.2 目标分子合成 | 第41-63页 |
| 2.2.1 试剂 | 第41-42页 |
| 2.2.2 仪器 | 第42-43页 |
| 2.2.3 达沙替尼的合成 | 第43-48页 |
| 2.2.3.1 2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯(3)的合成 | 第43-44页 |
| 2.2.3.2 2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯(4)的合成 | 第44-45页 |
| 2.2.3.3 2-(N-叔丁氧羰基氨基)-5-噻唑甲酸(5)的合成 | 第45页 |
| 2.2.3.4 [5-(2-氯-6-甲基苯基氨甲酰基)噻唑-2-基]-甲酸叔丁酯(6)的合成 | 第45-46页 |
| 2.2.3.5 2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(7)的合成 | 第46页 |
| 2.2.3.6 N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(2-甲基-6-氯-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺(8)的合成 | 第46-47页 |
| 2.2.3.7 达沙替尼(1)的合成 | 第47-48页 |
| 2.2.4 达沙替尼衍生物的合成 | 第48-63页 |
| 2.2.4.1 2-甲基-4,6-二氯嘧啶(10)的合成 | 第48-49页 |
| 2.2.4.2 2-甲基-4-氯-6-(4-烷基哌嗪-1-基)嘧啶(11)的合成 | 第49-50页 |
| 2.2.4.3 4-叠氮基-2甲基-6-(4-烷基哌嗪-1-基)嘧啶(12)的合成 | 第50-51页 |
| 2.2.4.4 N-芳基丙炔酰胺(14)的合成 | 第51-54页 |
| 2.2.4.5 达沙替尼衍生物(2a-2x)的合成 | 第54-63页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第63-73页 |
| 3.1 达沙替尼的合成 | 第63-64页 |
| 3.1.1 路线探索 | 第63-64页 |
| 3.1.2 路线确定 | 第64页 |
| 3.2 达沙替尼衍生物的合成 | 第64-73页 |
| 3.2.1 路线确定 | 第65页 |
| 3.2.2 条件优化 | 第65-73页 |
| 3.2.2.1 丙炔酸与邻甲氧苯胺反应的条件优化 | 第65-67页 |
| 3.2.2.2 底物扩展 | 第67-68页 |
| 3.2.2.3 叠氮中间体(12a-12c)的合成及核磁讨论 | 第68-69页 |
| 3.2.2.4 点击化学优化 | 第69-73页 |
| 第四章 结论 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-81页 |
| 附录 | 第81-127页 |
| 致谢 | 第127-129页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第129-131页 |
| 作者与导师简介 | 第131-132页 |
| 硕士研究生学位论文答辩委员会决议书 | 第132-133页 |
