| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第16-35页 |
| 1.1 引言 | 第16-17页 |
| 1.2 癌症的治疗 | 第17-24页 |
| 1.2.1 化学药物治疗现状及局限性 | 第17页 |
| 1.2.2 药物与基因的联合治疗 | 第17-21页 |
| 1.2.3 肿瘤多药耐药机制及逆转策略 | 第21-24页 |
| 1.3 超支化聚缩水甘油醚及其衍生物概述及其应用 | 第24-32页 |
| 1.3.1 超支化聚缩水甘油醚及其衍生物概述 | 第24-29页 |
| 1.3.1.1 超支化聚缩水甘油醚的合成 | 第25-26页 |
| 1.3.1.2 超支化聚缩水甘油醚的生物相容性 | 第26-28页 |
| 1.3.1.3 超支化聚缩水甘油醚的衍生物 | 第28-29页 |
| 1.3.2 超支化聚缩水甘油醚衍生物在生物医学领域的应用 | 第29-32页 |
| 1.3.2.1 药物或基因载体方面 | 第29-31页 |
| 1.3.2.2 其它方面 | 第31-32页 |
| 1.4 课题的提出与研究内容 | 第32-34页 |
| 1.5 论文创新点 | 第34-35页 |
| 第二章 基于树枝状聚赖氨酸改性的两亲性超支化聚缩水甘油醚衍生物用于药物和基因共传递的研究 | 第35-51页 |
| 2.1 引言 | 第35-36页 |
| 2.2 实验仪器与试剂 | 第36-37页 |
| 2.2.1 实验仪器 | 第36-37页 |
| 2.2.2 实验试剂 | 第37页 |
| 2.3 实验方法 | 第37-42页 |
| 2.3.1 HPG-C18-PLLD的合成 | 第37-39页 |
| 2.3.1.1 叠氮修饰的两亲性超支化聚缩水甘油醚衍生物的合成(HPG-C18-N_3) | 第37-38页 |
| 2.3.1.2 端炔基四代树枝状聚赖氨酸的合成(PLLD-G4) | 第38页 |
| 2.3.1.3 HPG-C18-PLLD的合成 | 第38-39页 |
| 2.3.2 载药实验 | 第39页 |
| 2.3.3 琼脂糖凝胶电泳 | 第39-40页 |
| 2.3.4 HPG-C18-PLLD/pMMP-9复合物的粒径和电位 | 第40页 |
| 2.3.5 透射电镜 | 第40页 |
| 2.3.6 体外基因转染实验 | 第40页 |
| 2.3.7 Westernblot实验 | 第40-41页 |
| 2.3.8 细胞凋亡实验 | 第41页 |
| 2.3.9 动物实验 | 第41-42页 |
| 2.3.9.1 体内抗肿瘤活性研究 | 第41-42页 |
| 2.3.9.2 组织学分析 | 第42页 |
| 2.3.10 统计学分析 | 第42页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第42-49页 |
| 2.4.1 HPG-C18-PLLD/pMMP-9复合物的表征 | 第42-44页 |
| 2.4.2 体外基因转染实验 | 第44-45页 |
| 2.4.3 Westernblot实验 | 第45-46页 |
| 2.4.4 细胞凋亡实验 | 第46-48页 |
| 2.4.5 动物实验 | 第48-49页 |
| 2.5 本章小结 | 第49-51页 |
| 第三章 主客体组装构建具有pH响应性的超支化聚缩水甘油醚衍生物用于药物和基因共传递的研究 | 第51-110页 |
| 3.1 引言 | 第51-53页 |
| 3.2 实验仪器与试剂 | 第53-55页 |
| 3.2.1 实验仪器 | 第53-54页 |
| 3.2.2 实验试剂 | 第54-55页 |
| 3.3 实验方法 | 第55-68页 |
| 3.3.1 PCL-HPG-PEI600的合成 | 第55-56页 |
| 3.3.1.1 PCL-HPG的合成 | 第55页 |
| 3.3.1.2 PCL-HPG-BM的合成 | 第55页 |
| 3.3.1.3 β-CD-PEI600的合成 | 第55-56页 |
| 3.3.1.4 超分子共聚物PCL-HPG-PEI600的合成 | 第56页 |
| 3.3.2 PCL-HPG-PEI600的表征 | 第56-57页 |
| 3.3.2.1 核磁共振氢谱 | 第56页 |
| 3.3.2.2 凝胶渗透色谱 | 第56页 |
| 3.3.2.3 元素分析 | 第56页 |
| 3.3.2.4 荧光光谱 | 第56-57页 |
| 3.3.2.5 等温滴定量热法 | 第57页 |
| 3.3.2.6 动态光散射 | 第57页 |
| 3.3.3 PCL-HPG-PEI600作为药物载体的研究 | 第57-59页 |
| 3.3.3.1 载药实验 | 第57页 |
| 3.3.3.2 体外释药实验 | 第57-58页 |
| 3.3.3.3 体外细胞毒性实验 | 第58页 |
| 3.3.3.4 细胞内吞实验 | 第58页 |
| 3.3.3.5 内吞途径分析 | 第58-59页 |
| 3.3.4 PCL-HPG-PEI600作为基因载体的研究 | 第59-63页 |
| 3.3.4.1 琼脂糖凝胶电泳 | 第59页 |
| 3.3.4.2 PCL-HPG-PEI600/DNA复合物的粒径和电位 | 第59页 |
| 3.3.4.3 透射电镜 | 第59-60页 |
| 3.3.4.4 体外基因转染实验 | 第60页 |
| 3.3.4.5 Westernblot实验 | 第60-61页 |
| 3.3.4.6 细胞内吞实验 | 第61页 |
| 3.3.4.7 内吞途径分析 | 第61页 |
| 3.3.4.8 溶酶体逃逸研究 | 第61-62页 |
| 3.3.4.9 细胞凋亡实验 | 第62页 |
| 3.3.4.10 体外迁移实验 | 第62-63页 |
| 3.3.5 PCL-HPG-PEI600作为药物和基因共递送载体的体外研究 | 第63-65页 |
| 3.3.5.1 体外共递送研究 | 第63页 |
| 3.3.5.2 内吞途径分析 | 第63页 |
| 3.3.5.3 体外细胞毒性实验 | 第63-64页 |
| 3.3.5.4 体外迁移实验 | 第64-65页 |
| 3.3.5.5 细胞周期分析 | 第65页 |
| 3.3.6 动物实验 | 第65-66页 |
| 3.3.6.1 动物和肿瘤模型构建 | 第65页 |
| 3.3.6.2 体内抗肿瘤活性研究 | 第65-66页 |
| 3.3.6.3 组织学分析 | 第66页 |
| 3.3.6.4 Westernblot法检测肿瘤中MMP-9蛋白表达 | 第66页 |
| 3.3.6.5 肿瘤内富集实验 | 第66页 |
| 3.3.7 生物相容性评价 | 第66-68页 |
| 3.3.7.1 体外细胞毒性 | 第67页 |
| 3.3.7.2 血液相容性 | 第67页 |
| 3.3.7.3 体内毒性 | 第67-68页 |
| 3.3.8 统计学分析 | 第68页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第68-108页 |
| 3.4.1 PCL-HPG-PEI600的合成与表征 | 第68-74页 |
| 3.4.1.1 PCL-HPG-PEI600的化学结构表征 | 第68-71页 |
| 3.4.1.2 PCL-HPG-PEI600组装行为的研究 | 第71-74页 |
| 3.4.2 PCL-HPG-PEI600作为药物载体的研究 | 第74-79页 |
| 3.4.2.1 载药量和体外释药行为 | 第74-75页 |
| 3.4.2.2 体外细胞毒性实验 | 第75-76页 |
| 3.4.2.3 细胞内吞实验 | 第76-77页 |
| 3.4.2.4 内吞途径分析 | 第77-79页 |
| 3.4.3 PCL-HPG-PEI600作为基因载体的研究 | 第79-93页 |
| 3.4.3.1 琼脂糖凝胶电泳 | 第79-80页 |
| 3.4.3.2 PCL-HPG-PEI600/DNA复合物的表征 | 第80-82页 |
| 3.4.3.3 体外基因转染实验 | 第82-85页 |
| 3.4.3.4 Westernblot实验 | 第85-86页 |
| 3.4.3.5 细胞内吞实验 | 第86-87页 |
| 3.4.3.6 内吞途径分析 | 第87-88页 |
| 3.4.3.7 溶酶体逃逸研究 | 第88-90页 |
| 3.4.3.8 细胞凋亡实验 | 第90-91页 |
| 3.4.3.9 体外迁移实验 | 第91-93页 |
| 3.4.4 PCL-HPG-PEI600作为药物和基因共递送载体的体外研究 | 第93-98页 |
| 3.4.4.1 PCL-HPG-PEI600共递送药物和基因的研究 | 第93-94页 |
| 3.4.4.2 内吞途径分析 | 第94-95页 |
| 3.4.4.3 体外细胞毒性实验 | 第95-96页 |
| 3.4.4.4 体外迁移实验 | 第96-97页 |
| 3.4.4.5 细胞周期实验 | 第97-98页 |
| 3.4.5 动物实验 | 第98-103页 |
| 3.4.5.1 体内抗肿瘤活性研究 | 第98-100页 |
| 3.4.5.2 组织学分析 | 第100-102页 |
| 3.4.5.3 Westernblot法检测肿瘤中MMP-9蛋白表达 | 第102页 |
| 3.4.5.4 肿瘤内富集实验 | 第102-103页 |
| 3.4.6 生物相容性评价 | 第103-108页 |
| 3.4.6.1 体外细胞毒性 | 第103-104页 |
| 3.4.6.2 血液相容性 | 第104-106页 |
| 3.4.6.3 体内毒性 | 第106-108页 |
| 3.5 本章小结 | 第108-110页 |
| 第四章 叶酸与TPGS修饰的超支化聚缩水甘油醚衍生物用于逆转肿瘤多药耐药的研究 | 第110-145页 |
| 4.1 引言 | 第110-111页 |
| 4.2 实验仪器与试剂 | 第111-113页 |
| 4.2.1 实验仪器 | 第111-112页 |
| 4.2.2 实验试剂 | 第112-113页 |
| 4.3 实验方法 | 第113-120页 |
| 4.3.1 PCL-HPG-TPGS-FA的合成 | 第113页 |
| 4.3.1.1 TPGS的羧化改性 | 第113页 |
| 4.3.1.2 PCL-HPG-TPGS的合成 | 第113页 |
| 4.3.1.3 PCL-HPG-TPGS-FA的合成 | 第113页 |
| 4.3.2 PCL-HPG-TPGS-FA的表征 | 第113-114页 |
| 4.3.2.1 核磁共振氢谱 | 第113-114页 |
| 4.3.2.2 动态光散射 | 第114页 |
| 4.3.3 载药及体外释药实验 | 第114页 |
| 4.3.3.1 载药实验 | 第114页 |
| 4.3.3.2 体外释药实验 | 第114页 |
| 4.3.4 透射电镜 | 第114-115页 |
| 4.3.5 PCL-HPG-TPGS-FA/DOX稳定性研究 | 第115页 |
| 4.3.6 MCF-7/ADR细胞的培养 | 第115-116页 |
| 4.3.6.1 细胞培养 | 第115页 |
| 4.3.6.2 MCF-7/ADR细胞耐药性的检测 | 第115-116页 |
| 4.3.7 体外抑制细胞增殖实验 | 第116页 |
| 4.3.8 细胞内吞实验 | 第116-117页 |
| 4.3.8.1 流式细胞术检测肿瘤细胞内DOX的荧光 | 第116页 |
| 4.3.8.2 激光扫描共聚焦显微镜观察DOX在肿瘤细胞中的定位 | 第116-117页 |
| 4.3.9 耐药机制的研究 | 第117-118页 |
| 4.3.9.1 线粒体膜电位检测 | 第117页 |
| 4.3.9.2 ATP含量检测 | 第117-118页 |
| 4.3.10 动物实验 | 第118-119页 |
| 4.3.10.1 动物和肿瘤模型构建 | 第118页 |
| 4.3.10.2 体内抗肿瘤活性研究 | 第118页 |
| 4.3.10.3 组织学分析 | 第118-119页 |
| 4.3.11 生物相容性评价 | 第119-120页 |
| 4.3.11.1 体外细胞毒性 | 第119页 |
| 4.3.11.2 血液相容性 | 第119页 |
| 4.3.11.3 体内毒性 | 第119-120页 |
| 4.3.12 统计学分析 | 第120页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第120-144页 |
| 4.4.1 PCL-HPG-TPGS-FA的合成与表征 | 第120-125页 |
| 4.4.1.1 核磁共振氢谱 | 第120-123页 |
| 4.4.1.2 动态光散射 | 第123-125页 |
| 4.4.2 载药量和体外释药行为 | 第125-126页 |
| 4.4.3 透射电镜 | 第126-127页 |
| 4.4.4 PCL-HPG-TPGS-FA/DOX稳定性研究 | 第127-128页 |
| 4.4.5 MCF-7/ADR细胞耐药性的检测 | 第128-130页 |
| 4.4.6 体外抑制细胞增殖实验 | 第130-134页 |
| 4.4.7 细胞内吞实验 | 第134-137页 |
| 4.4.8 耐药机制的研究 | 第137-138页 |
| 4.4.9 动物实验 | 第138-141页 |
| 4.4.9.1 体内抗肿瘤活性研究 | 第138-139页 |
| 4.4.9.2 组织学分析 | 第139-141页 |
| 4.4.10 生物相容性评价 | 第141-144页 |
| 4.4.10.1 体外细胞毒性 | 第141页 |
| 4.4.10.2 血液相容性 | 第141-143页 |
| 4.4.10.3 体内毒性 | 第143-144页 |
| 4.5 本章小结 | 第144-145页 |
| 第五章 总结与展望 | 第145-147页 |
| 5.1 全文总结 | 第145-146页 |
| 5.2 工作展望 | 第146-147页 |
| 参考文献 | 第147-161页 |
| 缩略词表 | 第161-163页 |
| 攻读学位期间发表论文情况及奖励 | 第163-165页 |
| 致谢 | 第165页 |
