| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第1章 前言 | 第12-37页 |
| 1.1 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(Histone Lysine Specific Demethylase1 ,LSD1) | 第13-16页 |
| 1.1.1 LSD1 的结构和功能 | 第13-14页 |
| 1.1.2 LSD1 的去甲基化机制 | 第14-15页 |
| 1.1.3 LSD1 在肿瘤中的生物学功能 | 第15-16页 |
| 1.2 LSD1 抑制剂的研究进展 | 第16-26页 |
| 1.2.1 苯基环丙胺类LSD1抑制剂 | 第16-19页 |
| 1.2.2 多胺类LSD1抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.2.3 多肽类LSD1抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.2.4 苯甲酰腙类LSD1抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.2.5 金属配合物类LSD1抑制剂 | 第22-23页 |
| 1.2.6 杂环类LSD1抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.2.7 甘氨酸类LSD1抑制剂 | 第24页 |
| 1.2.8 多酚类天然产物LSD1抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.2.9 本课题组报道的LSD1抑制剂 | 第25-26页 |
| 1.3 展望 | 第26-27页 |
| 参考文献 | 第27-37页 |
| 第2章 嘧啶并三氮唑类LSD1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究 | 第37-98页 |
| 引言 | 第37-39页 |
| 2.1 嘧啶并三氮唑衍生物(系列一)LSD1抑制剂的设计、合成及初步活性评价 | 第39-63页 |
| 2.1.1 合成路线 | 第39-40页 |
| 2.1.2 系列一化合物的合成及数据表征 | 第40-50页 |
| 2.1.3 系列一化合物LSD1抑制活性评价及构效关系分析 | 第50-52页 |
| 2.1.4 化合物Ⅰ-37对MAO-A/B的抑制活性评价 | 第52-53页 |
| 2.1.5 化合物Ⅰ-37可逆性抑制LSD1 | 第53-54页 |
| 2.1.6 化合物Ⅰ-37在细胞水平抑制LSD1 | 第54-57页 |
| 2.1.7 化合物Ⅰ-37抑制胃癌细胞MGC-803的增殖、转移和EMT过程 | 第57-58页 |
| 2.1.8 化合物Ⅰ-28和Ⅰ-30与LSD1的分子对接 | 第58-59页 |
| 小结 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-63页 |
| 2.2 嘧啶并三氮唑衍生物(系列二)LSD1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价 | 第63-98页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第63-67页 |
| 2.2.2 系列二化合物的合成及数据表征 | 第67-80页 |
| 2.2.3 系列二化合物LSD1抑制活性评价及构效关系分析 | 第80-84页 |
| 2.2.4 化合物Ⅱ-15u可逆、选择性抑制LSD1 | 第84-85页 |
| 2.2.5 化合物Ⅱ-15u为底物竞争性LSD1抑制剂 | 第85-87页 |
| 2.2.6 化合物Ⅱ-15u的细胞增殖抑制活性 | 第87-88页 |
| 2.2.7 化合物Ⅱ-15u影响THP-1细胞克隆形成及细胞形态学变化 | 第88-89页 |
| 2.2.8 化合物Ⅱ-15u在细胞水平抑制LSD1并促进CD11b和CD86上调 | 第89-90页 |
| 2.2.9 化合物Ⅱ-15u和LSD1的分子对接 | 第90-91页 |
| 2.2.10 嘧啶并三氮唑类LSD1抑制剂三维定量结构-活性关系研究 | 第91-95页 |
| 小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-98页 |
| 第3章 嘧啶并三氮唑-腙类LSD1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性评价 | 第98-119页 |
| 3.1 化合物的合成及数据表征 | 第99-107页 |
| 3.1.1 合成路线 | 第99页 |
| 3.1.2 化合物的合成及数据表征 | 第99-107页 |
| 3.2 化合物的LSD1抑制活性评价 | 第107-109页 |
| 3.3 化合物Ⅲ-43和LSD1的分子对接 | 第109-110页 |
| 3.4 化合物的肿瘤增殖抑制活性评价 | 第110-116页 |
| 3.4.1 化合物Ⅲ-43抑制MGC-803克隆形成 | 第112-113页 |
| 3.4.2 化合物Ⅲ-43诱导MGC-803细胞凋亡及形态学变化 | 第113-114页 |
| 3.4.3 化合物Ⅲ-43诱导MGC-803由线粒体介导的凋亡 | 第114-116页 |
| 小结 | 第116-117页 |
| 参考文献 | 第117-119页 |
| 结论 | 第119-121页 |
| 附图 | 第121-161页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第161-164页 |
| 致谢 | 第164-165页 |
