| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 前言 | 第13-27页 |
| 1 肿瘤多药耐药及其发生机制 | 第14-20页 |
| 1.1 细胞因素 | 第15-18页 |
| 1.1.1 ATP 结合盒式（ATP binding cassette，ABC）转运蛋白 | 第15-16页 |
| 1.1.2 凋亡机制的缺陷 | 第16-17页 |
| 1.1.3 DNA 修复异常 | 第17-18页 |
| 1.1.4 其他机制 | 第18页 |
| 1.2 生理因素 | 第18-20页 |
| 1.2.1 间质流体压力（IFP） | 第18-19页 |
| 1.2.2 低氧与低 pH | 第19-20页 |
| 2 纳米技术在对抗肿瘤多药耐药中的应用 | 第20-25页 |
| 2.1 通过 MDR 产生的细胞因素来克服 MDR | 第21-23页 |
| 2.1.1 靶向 ABC 转运蛋白 | 第21-22页 |
| 2.1.2 靶向凋亡机制 | 第22页 |
| 2.1.3 靶向 DNA 修复机制 | 第22页 |
| 2.1.4 靶向其他细胞因素机制 | 第22-23页 |
| 2.2 通过 MDR 产生的生理因素来克服 MDR | 第23-25页 |
| 2.2.1 降低 IFP 与靶向脉管系统 | 第23-24页 |
| 2.2.2 靶向低氧 | 第24页 |
| 2.2.3 靶向低 pH | 第24-25页 |
| 3 穿膜肽的研究现状 | 第25-27页 |
| 3.1 穿膜肽的特点及穿膜机制 | 第25-26页 |
| 3.2 穿膜肽的分类 | 第26-27页 |
| 第一章 烷基化 LMWP 的合成与表征 | 第27-36页 |
| 1 材料与仪器 | 第27页 |
| 1.1 材料 | 第27页 |
| 1.2 仪器 | 第27页 |
| 2 实验方法 | 第27-32页 |
| 2.1 LMWP 应用于药物载体的优势的研究 | 第27-28页 |
| 2.1.1 LMWP 与肝素结合力的研究 | 第27-28页 |
| 2.1.2 LMWP-FITC 的合成 | 第28页 |
| 2.1.3 LMWP 在 MCF-7 与 HUVEC 细胞中摄取效率 | 第28页 |
| 2.2 Fmoc-C_(12)-OH 的合成 | 第28-29页 |
| 2.3 烷基化 LMWP 的合成 | 第29-30页 |
| 2.4 Fmoc-C_(12)-OH 的表征 | 第30-31页 |
| 2.5 烷基化 LMWP 的表征 | 第31-32页 |
| 2.5.1 烷基化 LMWP 纯度分析 | 第31页 |
| 2.5.2 烷基化 LMWP 分子量的确定 | 第31页 |
| 2.5.3 烷基化 LMWP 临界胶束浓度的测定 | 第31-32页 |
| 3 结果与讨论 | 第32-36页 |
| 3.1 LMWP 应用于药物载体的优势的研究 | 第32-34页 |
| 3.1.1 LMWP 与肝素结合力的研究 | 第32-33页 |
| 3.1.2 LMWP 在 MCF-7 与 HUVEC 细胞中摄取效率 | 第33-34页 |
| 3.2 Fmoc-C_(12)-OH 的表征 | 第34页 |
| 3.3 烷基化 LMWP 的表征 | 第34-36页 |
| 3.3.1 烷基化 LMWP 纯度分析 | 第34-35页 |
| 3.3.2 烷基化 LMWP 分子量分析 | 第35页 |
| 3.3.3 烷基化 LMWP 临界胶束浓度 | 第35-36页 |
| 第二章 LMWP/PLGA 纳米粒的处方优化及体外评价 | 第36-49页 |
| 1 材料与仪器 | 第36页 |
| 1.1 材料 | 第36页 |
| 1.2 仪器 | 第36页 |
| 2 实验方法 | 第36-41页 |
| 2.1 阿霉素定量方法 | 第36-37页 |
| 2.2 纳米粒载药量与包封率的测定方法 | 第37页 |
| 2.3 纳米粒制备工艺与处方的优化 | 第37-39页 |
| 2.3.1 乳化溶剂挥发法制备 PLGA 纳米粒 | 第37-38页 |
| 2.3.2 纳米沉淀法制备 PLGA 纳米粒 | 第38-39页 |
| 2.4 LMWP/PLGA 阿霉素纳米粒的制备 | 第39页 |
| 2.5 不同 pH 条件下的体外释放 | 第39页 |
| 2.6 体外蛋白吸附及稳定性研究 | 第39-40页 |
| 2.6.1 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）缓冲液配方 | 第39-40页 |
| 2.6.2 SDS-PAGE 考察纳米粒吸附 BSA 的研究 | 第40页 |
| 2.6.3 血清中纳米粒粒径稳定性研究 | 第40页 |
| 2.7 溶血试验 | 第40-41页 |
| 3 结果与讨论 | 第41-49页 |
| 3.1 阿霉素的定量 | 第41-42页 |
| 3.2 PLGA 纳米粒的制备工艺与处方 | 第42-43页 |
| 3.2.1 乳化溶剂挥发法制备 PLGA 纳米粒 | 第42页 |
| 3.2.2 纳米沉淀法制备 PLGA 纳米粒 | 第42-43页 |
| 3.3 LMWP/PLGA 纳米粒的制备工艺与处方 | 第43-44页 |
| 3.4 PLGA 纳米粒及 LMWP/PLGA 纳米粒的表征 | 第44-45页 |
| 3.5 体外释放 | 第45-46页 |
| 3.6 体外蛋白吸附及稳定性 | 第46-47页 |
| 3.7 溶血试验 | 第47-49页 |
| 第三章 LMWP/PLGA/Dox 纳米粒的体外抗癌活性研究 | 第49-54页 |
| 1 材料与仪器 | 第49页 |
| 1.1 材料 | 第49页 |
| 1.1.1 试剂 | 第49页 |
| 1.1.2 细胞 | 第49页 |
| 1.2 仪器 | 第49页 |
| 2 实验方法 | 第49-52页 |
| 2.1 细胞实验所用溶液的配制 | 第49-50页 |
| 2.1.1 细胞培养基的配制 | 第49-50页 |
| 2.1.2 MTT 溶液的配制 | 第50页 |
| 2.2 细胞培养方法 | 第50页 |
| 2.2.1 细胞复苏 | 第50页 |
| 2.2.2 细胞传代 | 第50页 |
| 2.3 肿瘤细胞摄取实验 | 第50-51页 |
| 2.4 肿瘤细胞的增殖抑制实验 | 第51-52页 |
| 3 结果与讨论 | 第52-54页 |
| 3.1 肿瘤细胞摄取实验 | 第52页 |
| 3.2 肿瘤细胞的增殖抑制实验 | 第52-54页 |
| 第四章 LMWP/PLGA/Dox 纳米粒的体外逆转多药耐药的研究 | 第54-64页 |
| 1 材料与仪器 | 第54-55页 |
| 1.1 材料 | 第54页 |
| 1.1.1 试剂 | 第54页 |
| 1.1.2 细胞 | 第54页 |
| 1.2 仪器 | 第54-55页 |
| 2 实验方法 | 第55-58页 |
| 2.1 耐药细胞培养方法 | 第55页 |
| 2.2 耐药细胞摄取实验 | 第55-56页 |
| 2.2.1 耐药细胞摄取定性分析 | 第55页 |
| 2.2.2 耐药细胞摄取定量分析 | 第55-56页 |
| 2.3 耐药细胞滞留 Dox 的研究 | 第56-57页 |
| 2.3.1 耐药细胞滞留 Dox 的定量研究 | 第56页 |
| 2.3.2 维拉帕米对耐药细胞外排的影响 | 第56-57页 |
| 2.4 耐药细胞核靶向实验 | 第57页 |
| 2.5 耐药细胞的增殖抑制实验 | 第57-58页 |
| 2.5.1 MTT 法评价药物对耐药细胞的增殖抑制 | 第57-58页 |
| 2.5.2 细胞凋亡评价药物对耐药细胞的增殖抑制 | 第58页 |
| 3 结果与讨论 | 第58-64页 |
| 3.1 耐药细胞摄取实验 | 第58-59页 |
| 3.2 耐药细胞滞留 Dox 的研究 | 第59-61页 |
| 3.2.1 耐药细胞滞留 Dox 的定量研究 | 第59-61页 |
| 3.2.2 维拉帕米对耐药细胞外排的影响 | 第61页 |
| 3.3 耐药细胞核靶向实验 | 第61-62页 |
| 3.4 耐药细胞的增殖抑制实验 | 第62-64页 |
| 第五章 LMWP/PLGA/Dox 纳米粒对荷耐药肿瘤裸鼠的药效学研究 | 第64-72页 |
| 1 材料与仪器 | 第64-65页 |
| 1.1 材料 | 第64页 |
| 1.1.1 试剂 | 第64页 |
| 1.1.2 耐药细胞 | 第64页 |
| 1.1.3 实验动物 | 第64页 |
| 1.2 仪器 | 第64-65页 |
| 2 实验方法 | 第65-66页 |
| 2.1 肿瘤模型的建立 | 第65页 |
| 2.2 动物分组及给药方案 | 第65-66页 |
| 2.3 肿瘤及脏器的采集与处理 | 第66页 |
| 2.4 肿瘤穿透能力研究 | 第66页 |
| 3 结果与讨论 | 第66-72页 |
| 3.1 肿瘤生长曲线 | 第66-68页 |
| 3.2 肿瘤重量及瘤重抑制率 | 第68页 |
| 3.3 动物体重变化 | 第68-69页 |
| 3.4 各组脏器的脏器系数及病理切片 | 第69-71页 |
| 3.5 肿瘤穿透能力研究 | 第71-72页 |
| 全文结论 | 第72-73页 |
| 论文的创新点 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-82页 |
| 个人简历 | 第82-83页 |
| 致谢 | 第83页 |
