| 学位论文数据集 | 第3-4页 |
| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第11-21页 |
| 1.1 血液中的凝血因子及特性 | 第11-13页 |
| 1.2 血液凝固的药理学机理 | 第13-15页 |
| 1.2.1 内源性途径 | 第13页 |
| 1.2.2 外源性途径 | 第13-15页 |
| 1.3 抗凝药物的研究进展 | 第15-21页 |
| 1.3.1 传统抗凝药物 | 第15-16页 |
| 1.3.2 直接凝血酶抑制剂 | 第16页 |
| 1.3.3 直接凝血因子Xa抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.3.4 依度沙班的药理学优势 | 第18-19页 |
| 1.3.5 依度沙班简介 | 第19-21页 |
| 第二章 依度沙班的合成工艺研究 | 第21-51页 |
| 2.1 依度沙班的合成研究背景 | 第21-31页 |
| 2.1.1 中间体A的合成路线 | 第22页 |
| 2.1.2 中间体B的合成路线 | 第22-24页 |
| 2.1.3 中间体C的合成路线 | 第24-26页 |
| 2.1.4 依度沙班的合成 | 第26-28页 |
| 2.1.5 最终合成路线的确定及有待解决的问题 | 第28-31页 |
| 2.2 实验结果与讨论 | 第31-48页 |
| 2.2.1 中间体B合成过程中实验结果与讨论 | 第31-41页 |
| 2.2.1.1 (S)-3-环己烯-1-甲酸的制备 | 第31-34页 |
| 2.2.1.2 (1S,4S,5S)-4-碘-6-氧杂二环[3.2.1]辛-7-酮的制备 | 第34页 |
| 2.2.1.3 (1S,3S,6R)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯的制备 | 第34-35页 |
| 2.2.1.4 (1S,3R,4R)-3-叠氮基-4-羟基环己烷羧酸乙酯的制备 | 第35-36页 |
| 2.2.1.5 (1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基环己烷羧酸乙酯的制备 | 第36-37页 |
| 2.2.1.6 (1S,3R,4R)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-环己烷羧酸乙酯的制备 | 第37-39页 |
| 2.2.1.7 (1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-环己烷羧酸的制备 | 第39页 |
| 2.2.1.8 (1R,2S,5S)-2-叠氮基-5-[(二甲基氨基)羰基]-环己基氨基甲酸叔丁酯的制备 | 第39-41页 |
| 2.2.2 中间体C路线一合成过程中实验结果与讨论 | 第41-45页 |
| 2.2.2.1 2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯的制备 | 第41-43页 |
| 2.2.2.2 2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯的制备 | 第43页 |
| 2.2.2.3 2-溴-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的制备 | 第43-44页 |
| 2.2.2.4 2-溴-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的制备 | 第44-45页 |
| 2.2.2.5 5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸锂盐的制备 | 第45页 |
| 2.2.3 中间体C路线二合成过程中实验结果与讨论 | 第45-47页 |
| 2.2.3.1 2-氨基-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的制备 | 第45-46页 |
| 2.2.3.2 2-溴-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的制备 | 第46页 |
| 2.2.3.3 5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸锂盐的制备 | 第46-47页 |
| 2.2.4 N-{(1R,2S,5S)-2-叠氮基-5-[(二甲基氨基)羰基]-环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]-吡啶-2-甲酰胺的制备 | 第47-48页 |
| 2.2.5 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]-氨基}环己基)乙二酰胺的制备 | 第48页 |
| 2.3 本章小结 | 第48-51页 |
| 第三章 依度沙班有关物质的合成 | 第51-63页 |
| 3.1 依度沙班有关物质合成的意义 | 第51页 |
| 3.2 依度沙班合成过程中可能出现的有关物质及其来源 | 第51-53页 |
| 3.3 依度沙班有关物质的合成及核磁分析 | 第53-61页 |
| 3.3.1 有关物质Z1的合成及核磁分析 | 第53-55页 |
| 3.3.2 有关物质Z2的合成及核磁分析 | 第55-56页 |
| 3.3.3 有关物质Z3的合成及核磁分析 | 第56-57页 |
| 3.3.4 有关物质Z4的合成及核磁分析 | 第57-58页 |
| 3.3.5 有关物质Z6的合成及核磁分析 | 第58页 |
| 3.3.6 有关物质B6’的合成及核磁分析 | 第58-60页 |
| 3.3.7 有关物质B’的合成及核磁分析 | 第60页 |
| 3.3.8 有关物质D1的合成及核磁分析 | 第60-61页 |
| 3.4 本章小结 | 第61-63页 |
| 第四章 总结 | 第63-65页 |
| 第五章 实验部分 | 第65-79页 |
| 5.1 实验药品与试剂 | 第65-66页 |
| 5.2 实验仪器与设备 | 第66页 |
| 5.3 无水溶剂及其他溶剂的制备 | 第66-67页 |
| 5.4 实验步骤 | 第67-79页 |
| 5.4.1 2-[(5-氯吡啶-2-基)胺基]-2-氧代乙酸锂的合成 | 第67-68页 |
| 5.4.1.1 2-[(5-氯吡啶-2-基)胺基]-2-氧乙酸乙酯的合成 | 第67页 |
| 5.4.1.2 2-[(5-氯吡啶-2-基)胺基]-2-氧代乙酸锂的合成 | 第67-68页 |
| 5.4.2 (1R,2S,5S)-2-叠氮基-5-[(二甲基氨基)羰基]-环己基氨基甲酸叔丁酯的合成 | 第68-71页 |
| 5.4.2.1 (1S,4S,5S)-4-碘-6-氧杂二环[3.2.1]辛-7-酮的合成 | 第68-69页 |
| 5.4.2.2 (1S,3S,6R)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯的合成 | 第69页 |
| 5.4.2.3 (1S,3R,4R)-3-叠氮基-4-羟基环己烷羧酸乙酯的合成 | 第69页 |
| 5.4.2.4 (1S,3R,4R)-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-4-羟基环己烷羧酸乙酯的合成 | 第69-70页 |
| 5.4.2.5 (1S,3R,4R)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-环己烷羧酸乙酯的合成 | 第70页 |
| 5.4.2.6 (1S,3R,4S)-4-叠氮基-3-[(叔丁氧羰基)氨基]-环己烷羧酸的合成 | 第70-71页 |
| 5.4.2.7 (1R,2S,5S)-2-叠氮基-5-[(二甲基氨基)羰基]-环己基氨基甲酸叔丁酯的合成 | 第71页 |
| 5.4.3 5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸锂盐的合成 | 第71-74页 |
| 5.4.3.1 2-氨基-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯的合成 | 第72页 |
| 5.4.3.2 2-溴-6,7-二氢噻唑并[5,4-c]吡啶-5[4H]-羧酸叔丁酯的合成 | 第72-73页 |
| 5.4.3.3 2-溴-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的合成 | 第73页 |
| 5.4.3.4 2-溴-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的合成 | 第73-74页 |
| 5.4.3.5 5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸锂盐的合成 | 第74页 |
| 5.4.3.6 2-氨基-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶的合成 | 第74页 |
| 5.4.4 N 1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]-氨基}环己基)乙二酰胺的合成 | 第74-76页 |
| 5.4.4.1 N-{(1R,2S,5S)-2-叠氮基-5-[(二甲基氨基)羰基]-环己基}-5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]-吡啶-2-甲酰胺的合成 | 第75-76页 |
| 5.4.4.2 N1-(5-氯吡啶-2-基)-N2-((1S,2R,4S)-4-[(二甲基氨基)羰基]-2-{[(5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-基)羰基]-氨基}环己基)乙二酰胺的合成 | 第76页 |
| 5.4.5 (1R,3S,6S)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯的合成 | 第76-79页 |
| 5.4.5.1 (S)-3-环己烯-1-甲酸乙酯的制备 | 第76-77页 |
| 5.4.5.2 (1R,3S,6S)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-3-羧酸乙酯的合成 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-83页 |
| 附录 | 第83-107页 |
| 致谢 | 第107-109页 |
| 作者及导师简介 | 第109-110页 |
| 附件 | 第110-111页 |
