| 中文摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 缩略语/符号说明 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-16页 |
| 研究现状、成果 | 第13-15页 |
| 研究目的、方法 | 第15-16页 |
| 第一部分 结肠癌OXA耐药细胞诱导及耐药性检测 | 第16-29页 |
| 1.1 对象和方法 | 第16-18页 |
| 1.1.1 实验材料 | 第16-17页 |
| 1.1.2 实验方法 | 第17-18页 |
| 1.2 结果 | 第18-25页 |
| 1.2.1 OXA对亲代细胞对的IC50及抑制率 | 第18-19页 |
| 1.2.2 OXA对亲代细胞对的IC50、抑制率及RI | 第19-20页 |
| 1.2.3 亲代细胞和诱导的耐药细胞显微镜下细胞形态观察 | 第20-21页 |
| 1.2.4 耐药细胞与亲代细胞生长曲线测定 | 第21-22页 |
| 1.2.5 耐药细胞与亲代细胞周期分析 | 第22-24页 |
| 1.2.6 耐药细胞对其他化疗药物的交叉耐药性检测 | 第24-25页 |
| 1.3 讨论 | 第25-28页 |
| 1.3.1 耐药细胞SW480/OVA、HC-15/OXA的筛选和耐药性检测 | 第25-27页 |
| 1.3.2 肿瘤细胞耐药系SW480/OXA、HC-15/OXA的生物学特征 | 第27-28页 |
| 1.4 小结 | 第28-29页 |
| 第二部分 OXA耐药相关miRNA的筛选、验证及功能性研究 | 第29-57页 |
| 2.1 对象和方法 | 第29-42页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第29-31页 |
| 2.1.2 实验方法 | 第31-42页 |
| 2.2 结果 | 第42-53页 |
| 2.2.1 RNA提取报告及电泳图 | 第42-44页 |
| 2.2.2 microRNA芯片图 | 第44-45页 |
| 2.2.3 microRNA芯片筛选结果 | 第45-46页 |
| 2.2.4 荧光定量PCR验证上述芯片筛选结果 | 第46-49页 |
| 2.2.5 microRNA功能性研究 | 第49-53页 |
| 2.3 讨论 | 第53-56页 |
| 2.4 小结 | 第56-57页 |
| 第三部分 hsa-miR-137靶基因的预测,验证及其功能研究 | 第57-89页 |
| 3.1 对象和方法 | 第57-69页 |
| 3.1.1 实验材料 | 第57-58页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第58-69页 |
| 3.2 结果 | 第69-82页 |
| 3.2.1 hsa-miR-137候选靶基因的预测 | 第69页 |
| 3.2.2 构建YBX1 3’UTR EGFP报告载体 | 第69-71页 |
| 3.2.3 pcDNA3/EGFP,pcDNA3/EGFP-YBX1 3’UTR,ASO NC,hsa-miR-137ASO不同组别及联合转染HCT-15细胞后荧光图 | 第71-73页 |
| 3.2.4 EGFP荧光报告载体实验验证YBX1是hsa-miR-137的直接靶基因 | 第73-74页 |
| 3.2.5 WB检测亲代HCT-15,SW480及耐药HCT-15/OXA,SW480/OXA细胞中YBX1的表达 | 第74-76页 |
| 3.2.6 Real time PCR检测转染miR-137 ASO后YBX1 mRNA的表达 | 第76-77页 |
| 3.2.7 Western blot检测转染miR-137 ASO后YBX1蛋白的表达 | 第77-78页 |
| 3.2.8 表达YBX1-siRNA的质粒pSilencer/YBX1-shRNA的构建和验证 | 第78页 |
| 3.2.9 质粒pSilencer/YBX1-shRNA转染亲代细YBX1表达水平的检测 | 第78-80页 |
| 3.2.10 SW480、HCT-15干扰YBX1后,对OXA、CDDP、5-Fu、Taxol耐药性的检测 | 第80-82页 |
| 3.3 讨论 | 第82-88页 |
| 3.3.1 miR-137靶基因的预测及验证 | 第82-84页 |
| 3.3.2 miR-137在肿瘤中的作用 | 第84-85页 |
| 3.3.3 YBX1的功能研究 | 第85-86页 |
| 3.3.4 RNA干扰机制及应用 | 第86-88页 |
| 3.4 小结 | 第88-89页 |
| 第四部分 临床结肠癌标本OXA耐药性与hsa-miR-137YBX1表达的关系研究 | 第89-101页 |
| 4.1 对象和方法 | 第89-92页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第89-90页 |
| 4.1.2 实验方法 | 第90-92页 |
| 4.2 结果 | 第92-98页 |
| 4.2.1 原代消化后的结肠癌细胞在琼脂中的形态及耐药性与miR-137表达关系的检测 | 第92-94页 |
| 4.2.2 原代消化后的结肠癌细胞耐药性观察 | 第94-96页 |
| 4.2.3 免疫组化和WB检测敏感和耐药结肠癌细胞中YBX1表达 | 第96-98页 |
| 4.3 讨论 | 第98-100页 |
| 4.4 小结 | 第100-101页 |
| 全文结论 | 第101-102页 |
| 论文创新点 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-108页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第108-109页 |
| 综述 | 第109-119页 |
| 综述参考文献 | 第114-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
