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As2O3诱导IKKβ表达下调进而调控GADD45α泛素化修饰和蛋白质稳定性的分子机制研究

摘要第4-8页
ABSTRACT第8-11页
缩略词表第12-13页
前言第13-18页
第一部分 IKKβ参与调控GADD45α的稳定性及分子机制研究第18-38页
    材料和方法第18-23页
        一、材料和试剂第18-19页
        二、实验仪器第19页
        三、实验方法第19-23页
    结果第23-36页
        一、IKKβ抑制As_2O_3诱导的GADD45α聚集反应第23-25页
        二、IKKβ上调GADD45α的泛素化修饰水平第25-29页
        三、IKKβ通过上调MDM2稳定性下调GADD45α表达水平第29-34页
        四、IKKβ调控MDM2和GADD45α表达水平与其激酶活性相关第34-36页
    讨论第36-38页
第二部分 As_2O_3诱导IKKβ下调的分子机制研究第38-52页
    材料和方法第38-41页
        一、材料和试剂第38-39页
        二、实验仪器第39页
        三、实验方法第39-41页
    结果第41-50页
        一、As_2O_3诱导IKKβ表达下调源于转录抑制第41页
        二、p53的诱导活化介导了IKKβ基因的转录抑制反应第41-44页
        三、p53通过诱导其靶基因Ets-1 表达介导IKKβ的转录抑制反应第44-45页
        四、p53能够与Ets-1 发生诱导性结合反应第45-46页
        五、砷化物刺激诱导p53与Ets-1 结合于IKKβ基因启动子区域第46-47页
        六、-236位p53位点与-64位Ets-1 位点是调控IKKβ转录抑制的两个关键位点第47-49页
        七、IKKβ对于Ets-1 与p53不产生负反馈调控作用第49-50页
    讨论第50-52页
结论第52-53页
参考文献第53-59页
致谢第59-60页
个人简历第60页

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