摘要 | 第4-8页 |
ABSTRACT | 第8-11页 |
缩略词表 | 第12-13页 |
前言 | 第13-18页 |
第一部分 IKKβ参与调控GADD45α的稳定性及分子机制研究 | 第18-38页 |
材料和方法 | 第18-23页 |
一、材料和试剂 | 第18-19页 |
二、实验仪器 | 第19页 |
三、实验方法 | 第19-23页 |
结果 | 第23-36页 |
一、IKKβ抑制As_2O_3诱导的GADD45α聚集反应 | 第23-25页 |
二、IKKβ上调GADD45α的泛素化修饰水平 | 第25-29页 |
三、IKKβ通过上调MDM2稳定性下调GADD45α表达水平 | 第29-34页 |
四、IKKβ调控MDM2和GADD45α表达水平与其激酶活性相关 | 第34-36页 |
讨论 | 第36-38页 |
第二部分 As_2O_3诱导IKKβ下调的分子机制研究 | 第38-52页 |
材料和方法 | 第38-41页 |
一、材料和试剂 | 第38-39页 |
二、实验仪器 | 第39页 |
三、实验方法 | 第39-41页 |
结果 | 第41-50页 |
一、As_2O_3诱导IKKβ表达下调源于转录抑制 | 第41页 |
二、p53的诱导活化介导了IKKβ基因的转录抑制反应 | 第41-44页 |
三、p53通过诱导其靶基因Ets-1 表达介导IKKβ的转录抑制反应 | 第44-45页 |
四、p53能够与Ets-1 发生诱导性结合反应 | 第45-46页 |
五、砷化物刺激诱导p53与Ets-1 结合于IKKβ基因启动子区域 | 第46-47页 |
六、-236位p53位点与-64位Ets-1 位点是调控IKKβ转录抑制的两个关键位点 | 第47-49页 |
七、IKKβ对于Ets-1 与p53不产生负反馈调控作用 | 第49-50页 |
讨论 | 第50-52页 |
结论 | 第52-53页 |
参考文献 | 第53-59页 |
致谢 | 第59-60页 |
个人简历 | 第60页 |