| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第1章 文献综述 | 第10-24页 |
| 1.1 重组人白细胞介素 11 | 第10-11页 |
| 1.1.1 IL-11 的应用现状 | 第10-11页 |
| 1.1.2 IL-11 存在问题 | 第11页 |
| 1.2 蛋白质药物的聚乙二醇修饰技术 | 第11-16页 |
| 1.2.1 聚乙二醇化蛋白质的性质 | 第12-13页 |
| 1.2.2 PEG修饰反应的动力学 | 第13页 |
| 1.2.3 PEG修饰反应的主要影响因素 | 第13-15页 |
| 1.2.4 PEG修饰技术的发展 | 第15-16页 |
| 1.3 PEG定点修饰技术进展 | 第16-21页 |
| 1.3.1 氨基定点修饰 | 第17-19页 |
| 1.3.2 巯基修饰 | 第19-20页 |
| 1.3.3 羰基定点修饰 | 第20页 |
| 1.3.4 酶促PEG定点修饰 | 第20-21页 |
| 1.4 PEG修饰蛋白质药物的临床应用及市场前景 | 第21页 |
| 1.5 PEG修饰白细胞介素11的研究现状 | 第21-23页 |
| 1.5.1 人白介素-11 的结构与修饰对活性的影响 | 第21-22页 |
| 1.5.2 PEG化白介素11的研发 | 第22-23页 |
| 1.6 本课题研究意义及主要研究内容 | 第23-24页 |
| 1.6.1 研究意义 | 第23页 |
| 1.6.2 主要研究内容 | 第23-24页 |
| 第2章 重组人改构白介素11的聚乙二醇修饰 | 第24-42页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.2.1 试剂 | 第24页 |
| 2.2.2 仪器设备 | 第24-25页 |
| 2.2.3 修饰蛋白的选择 | 第25页 |
| 2.3 m IL-11 修饰设计 | 第25-26页 |
| 2.3.1 修饰位点的选择 | 第25-26页 |
| 2.3.2 PEG修饰剂的选择 | 第26页 |
| 2.4 实验方法 | 第26-30页 |
| 2.4.1 PEG修饰m IL-11 的优化实验 | 第26-30页 |
| 2.4.2 PEG修饰工艺验证实验 | 第30页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第30-41页 |
| 2.5.1 PEG修饰m IL-11 的单因素影响 | 第31-36页 |
| 2.5.2 定制设计确定最优修饰反应条件 | 第36-39页 |
| 2.5.3 PEG修饰工艺验证 | 第39-41页 |
| 2.6 小结 | 第41-42页 |
| 第3章 PEG-mIL-11 的质量控制 | 第42-64页 |
| 3.1 引言 | 第42页 |
| 3.2 实验材料 | 第42-43页 |
| 3.2.1 试剂 | 第42-43页 |
| 3.2.2 仪器设备 | 第43页 |
| 3.3 实验方法 | 第43-47页 |
| 3.3.1 修饰位点的分析方法 | 第43-44页 |
| 3.3.2 质量标准建立的方法 | 第44-46页 |
| 3.3.3 初步稳定性考察方法 | 第46-47页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第47-63页 |
| 3.4.1 修饰位点确定 | 第47-50页 |
| 3.4.2 质量标准 | 第50-59页 |
| 3.4.3 初步稳定性的结果与分析 | 第59-63页 |
| 3.5 小结 | 第63-64页 |
| 第4章 PEG-mIL-11 的临床前药代动力学研究 | 第64-80页 |
| 4.1 引言 | 第64页 |
| 4.2 实验材料 | 第64-65页 |
| 4.2.1 药物与试剂 | 第64页 |
| 4.2.2 主要仪器 | 第64页 |
| 4.2.3 实验动物 | 第64-65页 |
| 4.3 实验方法 | 第65-69页 |
| 4.3.1 猴血清中PEG-m IL-11 含量的检测方法建立 | 第65-66页 |
| 4.3.2 PEG-m IL-11 在正常食蟹猴体内的药代动力学实验 | 第66-67页 |
| 4.3.3 PEG-m IL-11 在骨髓抑制食蟹猴体内的药代动力学实验 | 第67-69页 |
| 4.3.4 统计学分析 | 第69页 |
| 4.4 结果与讨论 | 第69-79页 |
| 4.4.1 猴血清中PEG-m IL-11 含量的检测方法建立 | 第69-75页 |
| 4.4.2 PEG-m IL-11 在正常食蟹猴体内的药代特性 | 第75-76页 |
| 4.4.3 PEG-m IL-11 在骨髓抑制食蟹猴体内的药代特性 | 第76-79页 |
| 4.5 小结 | 第79-80页 |
| 第5章 PEG-mIL-11 的临床前药效学研究 | 第80-96页 |
| 5.1 引言 | 第80页 |
| 5.2 实验材料 | 第80页 |
| 5.2.1 药物与试剂 | 第80页 |
| 5.2.2 主要仪器 | 第80页 |
| 5.2.3 实验动物 | 第80页 |
| 5.3 实验方法 | 第80-83页 |
| 5.3.1 PEG-m IL-11 对骨髓抑制小鼠促血小板生成作用的评价实验 | 第81-83页 |
| 5.3.2 PEG-m IL-11 对卡铂注射致食蟹猴血小板减少症的药效学实验 | 第83页 |
| 5.3.3 统计学分析 | 第83页 |
| 5.4 结果与讨论 | 第83-95页 |
| 5.4.1 PEG-m IL-11 对骨髓抑制小鼠促血小板生成作用的评价 | 第84-89页 |
| 5.4.2 PEG-m IL-11 对卡铂注射致食蟹猴血小板减少症的药效学 | 第89-95页 |
| 5.5 小结 | 第95-96页 |
| 第6章 结论及展望 | 第96-98页 |
| 6.1 结论 | 第96页 |
| 6.2 创新点 | 第96-97页 |
| 6.3 展望 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-106页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第106-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
