| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第1章 引言 | 第11-23页 |
| 1.1 糖尿病的现状 | 第11-12页 |
| 1.2 GLP-1 及其类似物 | 第12-14页 |
| 1.3 基因治疗 | 第14页 |
| 1.4 基因与药物的联合给药 | 第14-15页 |
| 1.5 肺部给药 | 第15-17页 |
| 1.6 超临界流体 | 第17-19页 |
| 1.7 本文的研究工作 | 第19-20页 |
| 1.8 本文的特色和创新之处 | 第20-23页 |
| 第2章 壳聚糖纳米粒与PLLA多孔微球的制备与表征 | 第23-41页 |
| 2.1 引言 | 第23页 |
| 2.2 试剂与仪器 | 第23-24页 |
| 2.2.1 试剂 | 第23-24页 |
| 2.2.2 仪器 | 第24页 |
| 2.3 实验方法 | 第24-28页 |
| 2.3.1 相关溶液的配制 | 第24页 |
| 2.3.2 壳聚糖纳米粒的制备 | 第24-25页 |
| 2.3.3 壳聚糖纳米粒粒径和Zeta电位及形貌表征 | 第25-26页 |
| 2.3.4 空白多孔高分子微球的制备和表征 | 第26-27页 |
| 2.3.5 优化实验 | 第27页 |
| 2.3.6 形貌表征和几何粒径测试 | 第27-28页 |
| 2.3.7 空气动力学性能测试 | 第28页 |
| 2.3.8 傅立叶变换红外光谱分析 | 第28页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第28-39页 |
| 2.4.1 壳聚糖纳米粒的形貌及粒径 | 第28-30页 |
| 2.4.2 FTIR表征 | 第30-31页 |
| 2.4.3 多孔高分子微球制备的单因素考察 | 第31-39页 |
| 2.5 本章小结 | 第39-41页 |
| 第3章 微镶纳多孔高分子微球的构建及其载药性能研究 | 第41-55页 |
| 3.1 引言 | 第41页 |
| 3.2 试剂与仪器 | 第41-43页 |
| 3.2.1 试剂 | 第41-42页 |
| 3.2.2 仪器 | 第42-43页 |
| 3.3 实验方法 | 第43-46页 |
| 3.3.1 空白壳聚糖纳米粒的制备 | 第43页 |
| 3.3.2 微镶纳多孔高分子微球的制备 | 第43-44页 |
| 3.3.3 制备siRNA/GLP-1 多孔高分子微球 | 第44页 |
| 3.3.4 多孔siRNA/GLP-1 微球表面形貌及粒度测试 | 第44页 |
| 3.3.5 多孔siRNA/GLP-1 微球空气动力学性能测试 | 第44页 |
| 3.3.6 FTIR分析特征官能团 | 第44页 |
| 3.3.7 多孔siRNA/GLP-1 微球载药性能考察 | 第44-45页 |
| 3.3.8 CS NPs在微球中的分布研究 | 第45-46页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第46-54页 |
| 3.4.1 不同载药量微球的形貌及粒径分布 | 第46-47页 |
| 3.4.2 微镶纳多孔高分子微球的形貌 | 第47-48页 |
| 3.4.3 CS NPs在多孔微球内分布情况 | 第48-49页 |
| 3.4.4 FTIR表征 | 第49-50页 |
| 3.4.5 载siRNA壳聚糖纳米粒的形貌与其包封释放性能 | 第50-51页 |
| 3.4.6 多孔微球的载药性能 | 第51-52页 |
| 3.4.7 载GLP-1 的多孔高分子微球的空气动力学性能 | 第52-53页 |
| 3.4.8 XRPD表征 | 第53-54页 |
| 3.5 本章小结 | 第54-55页 |
| 第4章 微镶纳多孔高分子微球的生物相容性研究 | 第55-65页 |
| 4.1 引言 | 第55页 |
| 4.2 试剂与仪器 | 第55-56页 |
| 4.2.1 试剂 | 第55-56页 |
| 4.2.2 仪器 | 第56页 |
| 4.3 实验方案 | 第56-59页 |
| 4.3.1 细胞毒性试验 | 第56-57页 |
| 4.3.2 体外溶血试验 | 第57页 |
| 4.3.3 急性全身毒性试验 | 第57-58页 |
| 4.3.4 最大给药量研究 | 第58页 |
| 4.3.5 多孔微球二氯甲烷残留量测试 | 第58-59页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第59-63页 |
| 4.4.1 细胞毒性实验 | 第59-60页 |
| 4.4.2 体外溶血试验 | 第60-61页 |
| 4.4.3 急性全身毒性试验 | 第61-62页 |
| 4.4.4 最大给药量 | 第62-63页 |
| 4.4.5 多孔siRNA/GLP-1 微球二氯甲烷残留量测试 | 第63页 |
| 4.5 本章小结 | 第63-65页 |
| 第5章 共载siRNA与GLP-1 微镶纳体系的降糖活性研究 | 第65-77页 |
| 5.1 引言 | 第65页 |
| 5.2 实验材料与仪器设备 | 第65-67页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第65-66页 |
| 5.2.2 仪器设备 | 第66-67页 |
| 5.3 实验方法 | 第67-72页 |
| 5.3.1 2 型糖尿病KM小鼠模型构建 | 第67页 |
| 5.3.2 降血糖药效研究 | 第67-68页 |
| 5.3.3 糖耐量测试 | 第68页 |
| 5.3.4 HepG2细胞培养及总RNA的抽提 | 第68-70页 |
| 5.3.5 RNA反转录 | 第70-71页 |
| 5.3.6 实时荧光定量PCR | 第71-72页 |
| 5.4 实验结果与分析 | 第72-76页 |
| 5.4.1 肺部给药共载药物PLLA多孔微球的降血糖药效研究 | 第72-73页 |
| 5.4.2 小鼠糖耐量测试 | 第73-74页 |
| 5.4.3 总RNA提取结果 | 第74-75页 |
| 5.4.4 不同实验组DPP4mRNA的表达量 | 第75-76页 |
| 5.5 实验小结 | 第76-77页 |
| 第6章 总结 | 第77-79页 |
| 5.1 研究总结 | 第77-78页 |
| 5.2 后续工作建议 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第85页 |
