| 中文摘要 | 第4-6页 |
| 英文摘要 | 第6-7页 |
| 第一部分 研究背景 | 第11-38页 |
| 一、表皮-间质转换与肿瘤转移的关系 | 第11-22页 |
| （一） 表皮-间质转换 | 第11-16页 |
| （二） 肿瘤细胞转移 | 第16-18页 |
| （三） EMT与乳腺癌转移的关系 | 第18-22页 |
| 二、EMT的表观遗传调控机制 | 第22-27页 |
| （一） EMT与DNA甲基化 | 第23页 |
| （二） EMT与组蛋白修饰 | 第23-25页 |
| （三） EMT与非组蛋白修饰 | 第25-26页 |
| （四） EMT与miRNAs介导的翻译后修饰 | 第26-27页 |
| 三、人PRMT7 研究进展 | 第27-33页 |
| （一） PRMTs家族简介 | 第27-31页 |
| （二） PRMT7 的功能与作用机制 | 第31-33页 |
| 四、转录因子YY1 和去乙酰化酶HDAC3 的研究进展 | 第33-36页 |
| （一） YY1 的发现 | 第33-34页 |
| （二） YY1 的功能 | 第34-35页 |
| （三）HDAC3 的研究概述 | 第35-36页 |
| 五、本论文研究内容及意义 | 第36-38页 |
| （一） 立题依据 | 第36-37页 |
| （二） 研究内容及意义 | 第37-38页 |
| 第二部分 实验材料与方法 | 第38-58页 |
| 一、实验材料 | 第38-42页 |
| （一） 实验仪器 | 第38-39页 |
| （二） 试剂 | 第39页 |
| （三） 抗体 | 第39-40页 |
| （四） 质粒 | 第40-42页 |
| （五） 细胞系 | 第42页 |
| 二、实验方法 | 第42-58页 |
| Ⅰ、分子生物学实验方法 | 第42-51页 |
| （一） 表达质粒构建 | 第42-43页 |
| （二） 干涉质粒构建 | 第43页 |
| （三） 质粒提取方法 | 第43页 |
| （四） RNA提取、逆转录和Real-time PCR | 第43-45页 |
| （五） 免疫印迹（Western Blot） | 第45-47页 |
| （六） 免疫共沉淀实验（CoIP） | 第47页 |
| （七）染色质免疫共沉淀实验（ChIP） | 第47-49页 |
| （八） ChIP-re- ChIP实验 | 第49页 |
| （九）蛋白纯化及GST pull down实验 | 第49-51页 |
| （十） 免疫荧光实验(IF) | 第51页 |
| Ⅱ、细胞生物学实验方法 | 第51-55页 |
| （一） 细胞培养 | 第52页 |
| （二） 细胞瞬时转染 | 第52页 |
| （三） 慢病毒的包装及侵染 | 第52-53页 |
| （四）报告基因检测 | 第53页 |
| （五）细胞迁移和侵袭实验 | 第53-54页 |
| （六）细胞划痕实验 | 第54页 |
| （七）明胶酶谱实验 | 第54-55页 |
| （八） MTT细胞活力检测 | 第55页 |
| Ⅲ、临床病理及活体实验 | 第55-57页 |
| （一）免疫组化实验（IHC） | 第55-56页 |
| （二） 苏木精-伊红染色（HE） | 第56页 |
| （三）裸鼠成瘤实验 | 第56页 |
| （四）裸鼠转移实验 | 第56-57页 |
| Ⅳ、统计分析 | 第57-58页 |
| 第三部分 实验结果与分析 | 第58-79页 |
| 一、PRMT7 的表达与乳腺癌恶性程度正相关 | 第58-59页 |
| （一） PRMT7 在高转移的乳腺癌细胞内高表达 | 第58页 |
| （二） PRMT7 在乳腺癌组织中表达高于癌旁组织 | 第58-59页 |
| 二、PRMT7 异常表达诱导EMT发生 | 第59-64页 |
| （一） PRMT7 过表达诱导乳腺表皮细胞发生EMT | 第59-62页 |
| （二）PRMT7 过表达诱导乳腺癌细胞发生EMT | 第62页 |
| （三）降低PRMT7 表达部分逆转EMT发生 | 第62-64页 |
| 三、PRMT7 促进细胞迁移和侵袭 | 第64-68页 |
| （一） PRMT7 过表达增强细胞的迁移和侵袭能力 | 第64-67页 |
| （二）降低PRMT7 表达抑制细胞的迁移和侵袭 | 第67-68页 |
| 四、PRMT7 介导的EMT进程中，E-cadherin启动子上表观遗传修饰的变化 | 第68-72页 |
| （一） PRMT7 抑制E-cadherin启动子的活性 | 第68-70页 |
| （二） E-cadherin启动子上H4R3me2s修饰水平增加伴随着H3K4me3 减少 | 第70-71页 |
| （三） H4R3me2s与组蛋白乙酰化修饰之间存在crosstalk | 第71-72页 |
| 五、YY1 招募PRMT7/HDAC3 复合物抑制E-cadherin的转录 | 第72-76页 |
| （一） PRMT7 与YY1 和HDAC3 存在于同一复合物中 | 第72-74页 |
| （二） YY1 与HDAC3 直接结合 | 第74-75页 |
| （三） YY1 招募PRMT7/HDAC3 到E-cadherin启动子进行转录抑制 | 第75-76页 |
| 六、PRMT7 促进乳腺癌的远端转移 | 第76-79页 |
| （一） PRMT7 促进乳腺癌细胞的转移 | 第76-77页 |
| （二） PRMT7 抑制乳腺癌原位瘤的生长 | 第77-79页 |
| 第四部分 讨论 | 第79-84页 |
| 一、PRMT7 与肿瘤转移 | 第79-80页 |
| 二、表观修饰与EMT | 第80-81页 |
| 三、YY1-PRMT7-HDAC3 三元复合物 | 第81-82页 |
| 四、EMT与肿瘤细胞干性 | 第82-84页 |
| 主要结论和创新点 | 第84-85页 |
| 一、主要结论 | 第84页 |
| 二、创新点 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-101页 |
| 附录一 | 第101-103页 |
| 附录二 | 第103-105页 |
| 附录三 | 第105-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第115页 |
