| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 第一章 绪论 | 第10-30页 |
| 1.1 蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的介绍 | 第10-11页 |
| 1.2 PTP1B在胰岛素和瘦素信号传导中的作用 | 第11-13页 |
| 1.3 PTP1B抑制剂研究面临的挑战 | 第13-15页 |
| 1.3.1 PTP1B抑制剂的非选择性的影响 | 第13页 |
| 1.3.2 PTP1B抑制剂有限的细胞膜通透性和口服可用性 | 第13-14页 |
| 1.3.3 PTP1B抑制剂快速研发的新方法 | 第14-15页 |
| 1.4 新型PTP1B小分子抑制剂 | 第15-30页 |
| 1.4.1 针对催化位点的PTP1B抑制剂 | 第15-18页 |
| 1.4.2 针对低亲和力的非催化位点的PTP1B抑制剂 | 第18-19页 |
| 1.4.3 混合型PTP1B抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.4.4 前体药物为基础的PTP1B抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.4.5 作用于变构部位的PTP1B抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.4.6 新型天然PTP1B抑制剂 | 第22-24页 |
| 1.4.7 天然产物类似物PTP1B抑制剂 | 第24-26页 |
| 1.4.8 其他PTP1B抑制剂 | 第26-30页 |
| 第二章 立题依据及研究内容 | 第30-32页 |
| 2.1 立题依据 | 第30页 |
| 2.2 研究内容 | 第30-32页 |
| 第三章 原料药HPN的工艺优化 | 第32-42页 |
| 3.1 HPN的介绍 | 第32页 |
| 3.2 HPN原合成工艺 | 第32-34页 |
| 3.3 原料药HPN的工艺优化实验 | 第34-42页 |
| 3.3.1 实验仪器及试剂 | 第34页 |
| 3.3.2 原料药HPN合成步骤g的工艺优化 | 第34-37页 |
| 3.3.3 原料药HPN合成步骤i的工艺优化 | 第37页 |
| 3.3.4 原料药HPN合成步骤j,k的工艺优化 | 第37-41页 |
| 3.3.5 本章小结 | 第41-42页 |
| 第四章 新型PTP1B抑制剂的设计、合成 | 第42-64页 |
| 4.1 噻唑酸二酮类新型PTP1B抑制剂 | 第43-52页 |
| 4.1.1 设计思想 | 第43页 |
| 4.1.2 设计路线 | 第43-45页 |
| 4.1.3 化合物的合成及图谱解析 | 第45-52页 |
| 4.1.3.1 化合物10的合成 | 第46-47页 |
| 4.1.3.2 化合物YM-1的合成 | 第47-48页 |
| 4.1.3.3 化合物YM-2的合成 | 第48-50页 |
| 4.1.3.4 化合物YM-3的合成 | 第50页 |
| 4.1.3.5 化合物YM-4的合成 | 第50-51页 |
| 4.1.3.6 化合物YM-5的合成 | 第51-52页 |
| 4.2 羧酸类新型PTP1B抑制剂的设计合成 | 第52-55页 |
| 4.2.1 设计思想 | 第52页 |
| 4.2.2 化合物的合成路线 | 第52-53页 |
| 4.2.3 化合物的合成及图谱解析 | 第53-55页 |
| 4.2.3.1 化合物YM-6的合成 | 第53-54页 |
| 4.2.3.2 化合物YM-7的合成 | 第54页 |
| 4.2.3.3 化合物YM-7的合成 | 第54-55页 |
| 4.3 氨基类新型PTP1B抑制剂的设计合成 | 第55-61页 |
| 4.3.1 设计思想 | 第55-56页 |
| 4.3.2 合成路线 | 第56页 |
| 4.3.3 化合物的合成及图谱解析 | 第56-61页 |
| 4.3.3.1 化合物YM-9的合成 | 第56-57页 |
| 4.3.3.2 化合物YM-10的合成 | 第57-58页 |
| 4.3.3.3 化合物YM-11的合成 | 第58-59页 |
| 4.3.3.4 化合物YM-12的合成 | 第59-61页 |
| 4.4 本章小结 | 第61-64页 |
| 第五章 新型PTP1B抑制剂的活性测定 | 第64-66页 |
| 5.1 实验材料 | 第64页 |
| 5.2 实验方法 | 第64页 |
| 5.3 实验原理 | 第64页 |
| 5.4 实验方法 | 第64-65页 |
| 5.5 实验结果 | 第65-66页 |
| 结论 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-76页 |
| 附录 | 第76-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第83-84页 |