| 摘要 | 第3-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第11-25页 |
| 1.1 引言 | 第11页 |
| 1.2 高血压与血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂 | 第11-12页 |
| 1.3 新型血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂奥美沙坦酯 | 第12-13页 |
| 1.4 文献报道的奥美沙坦酯的合成路线 | 第13-19页 |
| 1.4.1 合成路线一 | 第13-14页 |
| 1.4.2 合成路线二 | 第14-15页 |
| 1.4.3 合成路线三 | 第15-16页 |
| 1.4.4 合成路线四 | 第16-17页 |
| 1.4.5 合成路线五 | 第17-18页 |
| 1.4.6 合成路线六 | 第18-19页 |
| 1.5 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯合成研究进展 | 第19-20页 |
| 1.6 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯主要合成路线 | 第20-24页 |
| 1.6.1 合成路线一 | 第20-21页 |
| 1.6.2 合成路线二 | 第21页 |
| 1.6.3 合成路线三 | 第21-22页 |
| 1.6.4 合成路线四 | 第22页 |
| 1.6.5 合成路线五 | 第22-23页 |
| 1.6.6 合成路线六 | 第23-24页 |
| 1.7 课题的选题意义和研究内容 | 第24-25页 |
| 第二章 实验部分 | 第25-35页 |
| 2.1 仪器和试剂 | 第25-28页 |
| 2.1.1 仪器 | 第25-26页 |
| 2.1.2 试剂与原料 | 第26-28页 |
| 2.2 奥美沙坦酯合成实验步骤 | 第28-32页 |
| 2.2.1 合成路线 | 第28-29页 |
| 2.2.2 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(三苯甲基四氮唑-5-基)联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯的制备 | 第29-30页 |
| 2.2.3 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯基]-4-基]]甲基]-1H-咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯(奥美沙坦酯)的制备 | 第30-32页 |
| 2.3 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯合成实验步骤 | 第32-35页 |
| 2.3.1 合成路线 | 第32页 |
| 2.3.2 2-丙基-1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯的制备 | 第32-34页 |
| 2.3.3 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的制备 | 第34-35页 |
| 第三章 奥美沙坦酯合成工艺研究结果与讨论 | 第35-60页 |
| 3.1 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(三苯甲基四氮唑-5-基)联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸-(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯的制备研究 | 第35-44页 |
| 3.1.1 制备化合物(49)反应温度的筛选 | 第36页 |
| 3.1.2 制备化合物(49)反应时间的筛选 | 第36-37页 |
| 3.1.3 制备化合物(49)反应溶剂的筛选 | 第37页 |
| 3.1.4 制备化合物(49)碱的筛选 | 第37-38页 |
| 3.1.5 制备化合物(49)碱的投料比条件筛选 | 第38-39页 |
| 3.1.6 化合物(10)投料比筛选 | 第39页 |
| 3.1.7 制备化合物(11)酯化温度筛选 | 第39-40页 |
| 3.1.8 制备化合物(11)酯化反应时间筛选 | 第40-41页 |
| 3.1.9 制备化合物(11)后处理精制溶剂的筛选 | 第41-42页 |
| 3.1.10 杂质分析 | 第42-43页 |
| 3.1.11 反应液及中间体(11)的HPLC检测条件 | 第43-44页 |
| 3.2 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-L-[[2'-(1H-四唑-5-基)-[1,1'-联苯基]-4-基]]甲基]-1H-咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯(奥美沙坦酯)的制备研究 | 第44-53页 |
| 3.2.1 欧洲药典中奥美沙坦酯成品中的主要杂质 | 第44-45页 |
| 3.2.2 反应溶剂体系的选择 | 第45-47页 |
| 3.2.3 脱保护反应时间的选择 | 第47-48页 |
| 3.2.4 脱保护反应温度的选择 | 第48页 |
| 3.2.5 脱保护反应后处理的改进 | 第48-50页 |
| 3.2.6 奥美沙坦酯精制溶剂的选择 | 第50-51页 |
| 3.2.7 杂质分析 | 第51-52页 |
| 3.2.8 脱保护及成品HPLC检测条件 | 第52-53页 |
| 3.3 奥美沙坦酯的结构解析 | 第53-58页 |
| 3.3.1 元素分析 | 第53-54页 |
| 3.3.2 红外光谱(IR) | 第54页 |
| 3.3.3 质谱(MS) | 第54页 |
| 3.3.4 核磁共振谱(~1H-NMR) | 第54-56页 |
| 3.3.5 核磁共振谱(~(13)C-NMR) | 第56-58页 |
| 3.4 本章小结 | 第58-60页 |
| 第四章 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯合成工艺研究结果与讨论 | 第60-66页 |
| 4.1 2-丙基-1H-咪唑-4,5-二羧酸二乙酯的制备研究 | 第60-63页 |
| 4.1.1 引发剂的选择 | 第60-61页 |
| 4.1.2 对偶氮二异庚腈用量地研究 | 第61页 |
| 4.1.3 制备化合物(41)反应时间地研究 | 第61-62页 |
| 4.1.4 精制溶剂的选择 | 第62-63页 |
| 4.2 4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的制备研究 | 第63-64页 |
| 4.3 结构解析 | 第64页 |
| 4.4 本章小结 | 第64-66页 |
| 第五章 结论与展望 | 第66-68页 |
| 5.1 结论 | 第66页 |
| 5.2 展望 | 第66-68页 |
| 参考文献 | 第68-72页 |
| 附录 | 第72-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
