| 摘要 | 第2-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第一章 绪论 | 第10-18页 |
| 1.1 前言 | 第10页 |
| 1.2 糖尿病概述 | 第10-11页 |
| 1.2.1 糖尿病的分类 | 第10-11页 |
| 1.3 糖尿病化学药物治疗现状 | 第11-14页 |
| 1.3.1 磺酰脲类(SU) | 第11-12页 |
| 1.3.2 双胍类 | 第12-13页 |
| 1.3.3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 | 第13页 |
| 1.3.4 噻唑烷二酮类 | 第13-14页 |
| 1.4 抗糖尿病新药-SGLT2抑制剂的研究进展 | 第14-18页 |
| 1.4.1 钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs) | 第15页 |
| 1.4.2 目前已上市的几种SGLT2抑制剂 | 第15-18页 |
| 第二章 恩格列净原料药的工艺研究 | 第18-59页 |
| 2.1 前言 | 第18-19页 |
| 2.1.1 恩格列净原料药简介 | 第18页 |
| 2.1.2 恩格列净原料药的药理作用 | 第18-19页 |
| 2.2 恩格列净原料药的合成综述 | 第19-27页 |
| 2.2.1 主要合成路线 | 第19-21页 |
| 2.2.2 起始原料1-氯-4-(1-甲氧基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-(4-(S)-四氢呋喃-3-基氧基-苄基)-苯的合成 | 第21-23页 |
| 2.2.3 恩格列净原料药的晶型 | 第23-24页 |
| 2.2.3.1 粉末衍射 | 第23-24页 |
| 2.2.3.2 DSC曲线图 | 第24页 |
| 2.2.4 论文工艺路线的选择 | 第24-27页 |
| 2.3 实验部分 | 第27-59页 |
| 2.3.1 仪器与试剂 | 第27-28页 |
| 2.3.1.1 仪器 | 第27页 |
| 2.3.1.2 试剂 | 第27-28页 |
| 2.3.2 工艺路线一实验步骤 | 第28-29页 |
| 2.3.2.1 第一步乙酰化反应 | 第28页 |
| 2.3.2.2 第二步还原反应 | 第28-29页 |
| 2.3.2.3 第三步醇解反应 | 第29页 |
| 2.3.2.4 纯化及后期处理过程 | 第29页 |
| 2.3.3 工艺路线二实验步骤 | 第29-33页 |
| 2.3.3.1 化合物3(1S)-1,5-脱水-1-C- [4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基-D-葡萄糖醇的合成 | 第30页 |
| 2.3.3.2 化合物4 1-氯-4-(2,3,4,6-四-O-乙酰基-D-吡喃葡萄糖-1-基)-2-(4-(S)-四氢呋喃-3-基氧基-苄基)-苯的合成 | 第30-31页 |
| 2.3.3.3 粗品2(1S)-1,5-脱水-1-C-[4-氯-3-[[4-[[(3S)-四氢-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基-D-葡萄糖醇的合成 | 第31-32页 |
| 2.3.3.4 粗品2的纯化过程 | 第32页 |
| 2.3.3.5 后期处理及收率 | 第32-33页 |
| 2.3.4 结果与讨论 | 第33-58页 |
| 2.3.4.1 起始原料的选择 | 第33页 |
| 2.3.4.2 工艺路线一的反应条件初筛 | 第33-35页 |
| 2.3.4.3 化合物1的合成条件优化 | 第35-38页 |
| 2.3.4.4 化合物2的合成条件优化 | 第38-40页 |
| 2.3.4.5 粗品1的合成条件优化 | 第40-42页 |
| 2.3.4.6 粗品1纯化过程的条件优化 | 第42-45页 |
| 2.3.4.7 工艺路线二的反应条件初筛 | 第45-46页 |
| 2.3.4.8 化合物3的合成条件优化 | 第46-47页 |
| 2.3.4.9 化合物4的合成条件优化 | 第47-48页 |
| 2.3.4.10 粗品2的合成条件优化 | 第48-49页 |
| 2.3.4.11 粗品2纯化过程的条件优化 | 第49页 |
| 2.3.4.12 两条路线所得成品质量对比及整个操作的对比 | 第49-50页 |
| 2.3.4.13 工艺路线2的放大实验 | 第50-51页 |
| 2.3.4.14 晶型的确定 | 第51-52页 |
| 2.3.4.15 各中间体及产物的结构确证谱图 | 第52-58页 |
| 2.3.5 结论 | 第58-59页 |
| 第三章 叶菌唑中间体的工艺研究 | 第59-84页 |
| 3.1 前言 | 第59页 |
| 3.1.1 农药 | 第59页 |
| 3.2 1,2,4-三唑类杀菌剂 | 第59-61页 |
| 3.3 绿色杀菌剂叶菌唑 | 第61页 |
| 3.3.1 叶菌唑的结构特点 | 第61页 |
| 3.3.2 叶菌唑的杀菌性 | 第61页 |
| 3.4 叶菌唑的合成工艺概述 | 第61-65页 |
| 3.4.1 合成方法一 | 第62页 |
| 3.4.2 合成方法二 | 第62-63页 |
| 3.4.3 合成方法三 | 第63-64页 |
| 3.4.4 其他的合成方法 | 第64-65页 |
| 3.5 论文工艺路线的选择 | 第65-67页 |
| 3.6 实验部分 | 第67-70页 |
| 3.6.1 仪器与试剂 | 第67页 |
| 3.6.1.1 仪器 | 第67页 |
| 3.6.1.2 试剂 | 第67页 |
| 3.6.2 实验步骤 | 第67-70页 |
| 3.6.2.1 2-甲基-2-乙氧羰基环戊酮的合成 | 第67-68页 |
| 3.6.2.2 2-甲基环戊酮的合成 | 第68页 |
| 3.6.2.3 2-甲基-5-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的合成 | 第68-69页 |
| 3.6.2.4 2,2-二甲基-5-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的合成 | 第69-70页 |
| 3.6.2.5 叶菌唑中间体的合成 | 第70页 |
| 3.7 结果与讨论 | 第70-77页 |
| 3.7.1 化合物B2-甲基-2-乙氧羰基环戊酮的合成 | 第70-72页 |
| 3.7.1.1 机理研究 | 第70-71页 |
| 3.7.1.2 化合物B的合成条件优化 | 第71-72页 |
| 3.7.2 化合物C 2-甲基环戊酮的合成条件优化 | 第72-73页 |
| 3.7.3 化合物E 2-甲基-5-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的合成条件优化 | 第73-74页 |
| 3.7.4 化合物F2,2-二甲基-5-(4-氯苯乙烯基)环戊酮的合成条件优化 | 第74-75页 |
| 3.7.5 化合物G叶菌唑中间体的合成条件优化 | 第75-77页 |
| 3.8 各中间体及产物的结构谱图 | 第77-83页 |
| 3.9 结论 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-88页 |
| 致谢 | 第88-89页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第89-90页 |
