| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 前言 | 第10-39页 |
| 1.1 阿尔茨海默氏病简介 | 第10-11页 |
| 1.2 淀粉样级联假说 | 第11-12页 |
| 1.3 APP概况 | 第12-22页 |
| 1.3.1 APP家族 | 第12页 |
| 1.3.2 APP表达 | 第12-14页 |
| 1.3.3 APP结构 | 第14-21页 |
| 1.3.4 APP功能 | 第21-22页 |
| 1.4 APP加工:赛场的竞技者 | 第22-33页 |
| 1.4.1 APP加工概述 | 第22-23页 |
| 1.4.2 APP FAD突变影响Aβ产生和聚集 | 第23-24页 |
| 1.4.3 α-分泌酶 | 第24-26页 |
| 1.4.4 β-分泌酶 | 第26-27页 |
| 1.4.5 γ-分泌酶 | 第27-32页 |
| 1.4.6 Caspase | 第32-33页 |
| 1.5 APP胞内转运控制及其加工命运 | 第33-36页 |
| 1.5.1 从内质网到高尔基体 | 第33页 |
| 1.5.2 从高尔基体,TGN到质膜 | 第33-34页 |
| 1.5.3 从质膜到早期内吞体 | 第34-35页 |
| 1.5.4 从早期内吞体到晚期内吞体和溶酶体 | 第35页 |
| 1.5.5 从内吞体返回高尔基体 | 第35-36页 |
| 1.5.6 从高尔基体直接到内吞体 | 第36页 |
| 1.6 脂筏调控APP代谢 | 第36-37页 |
| 1.7 胞内Aβ | 第37页 |
| 1.8 Exosome在AD中的作用 | 第37-39页 |
| 第二章 材料和方法 | 第39-59页 |
| 2.1 实验相关药品和试剂 | 第39页 |
| 2.2 实验主要仪器 | 第39-40页 |
| 2.3 DNA相关实验和方法 | 第40-52页 |
| 2.3.1 质粒载体 | 第40-41页 |
| 2.3.2 大肠杆菌感受态细胞的制备和质粒转化 | 第41-43页 |
| 2.3.3 质粒DNA的提取 | 第43-44页 |
| 2.3.4 质粒DNA的限制性内切酶消化 | 第44-45页 |
| 2.3.5 DNA的回收和纯化 | 第45-46页 |
| 2.3.6 DNA连接反应 | 第46-47页 |
| 2.3.7 PCR相关实验 | 第47-49页 |
| 2.3.8 质粒载体的构建 | 第49-52页 |
| 2.4 细胞相关实验和方法 | 第52-54页 |
| 2.4.1 细胞培养 | 第52页 |
| 2.4.2 细胞转染 | 第52-53页 |
| 2.4.3 抑制剂处理转染细胞 | 第53-54页 |
| 2.4.4 稳定表达细胞株筛选 | 第54页 |
| 2.5 蛋白质相关实验和方法 | 第54-59页 |
| 2.5.1 细胞裂解与样品收集 | 第54页 |
| 2.5.2 Aβ免疫沉淀 | 第54-55页 |
| 2.5.3 免疫共沉淀 | 第55页 |
| 2.5.4 生物素表面标记 | 第55页 |
| 2.5.5 蛋白质浓度测定 | 第55-56页 |
| 2.5.6 免疫印迹 | 第56-58页 |
| 2.5.7 Exosome分离与鉴定 | 第58-59页 |
| 第三章 结果与分析 | 第59-100页 |
| 3.1 立题背景 | 第59页 |
| 3.2 APP770通过其不同N端结构域可以调控自身加工 | 第59-64页 |
| 3.3 APP695通过其不同N端结构域可以调控自身加工 | 第64-67页 |
| 3.4 EYFP-APP695通过其不同N端结构域可以调控自身加工 | 第67-69页 |
| 3.5 ACIDIC结构域作图 | 第69-72页 |
| 3.6 CAPPD结构域作图 | 第72-75页 |
| 3.7 RC结构域作图 | 第75-77页 |
| 3.8 APP JMD结构域能调控非BACE1依赖性的β-分泌酶切割APP | 第77-82页 |
| 3.9 APP695 N端结构域删除增强其自身与BACE1的作用 | 第82-83页 |
| 3.10 APP695 N端结构域删除不妨碍其自身向细胞表面转运 | 第83-84页 |
| 3.11 删除APP695的N端结构域会影响其自身的细胞内转运 | 第84-89页 |
| 3.12 APP代谢物可以通过Exosome途径分泌 | 第89-97页 |
| 3.12.1 mC99G能模拟APP细胞代谢行为 | 第89-92页 |
| 3.12.2 mC99G兼具C99和APP的亚细胞分布特征 | 第92-95页 |
| 3.12.3 APP代谢物可以通过Exosome分泌 | 第95-97页 |
| 3.13 结论 | 第97-100页 |
| 参考文献 | 第100-113页 |
| 在学期间的研究成果 | 第113-114页 |
| 致谢 | 第114页 |
