| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第8-18页 |
| 1.1 蛋白质翻译后修饰的概念与功能 | 第8-13页 |
| 1.1.1 蛋白质磷酸化的调控过程与机理 | 第8-10页 |
| 1.1.2 Pin1的功能及与疾病的关系 | 第10-13页 |
| 1.2 蛋白质核磁共振技术 | 第13-18页 |
| 1.2.1 核磁共振的基本概念与基本原理 | 第13-14页 |
| 1.2.2 蛋白质核磁共振基本原理 | 第14-16页 |
| 1.2.3 一些常用的研究蛋白质相互作用的核磁共振方法 | 第16-18页 |
| 第2章 单点突变对Pin1 WW结构域的影响 | 第18-26页 |
| 2.1 Pin1与pTau的相互作用及Pin1 WW结构介绍 | 第18-20页 |
| 2.1.1 Pin1与pTau的关系 | 第18-19页 |
| 2.1.2 Pin1 WW的结构及不同带电量对其影响 | 第19-20页 |
| 2.2 实验部分 | 第20-21页 |
| 2.2.1 蛋白表达和纯化 | 第20页 |
| 2.2.2 核磁共振实验 | 第20-21页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第21-25页 |
| 2.3.1 单点突变对Pin1 WW结构的影响 | 第21-22页 |
| 2.3.2 三个Pin1 WW相关蛋白质 1HN温度系数 | 第22-23页 |
| 2.3.3 Pin1 WW结构域与pTau的相互作用 | 第23-25页 |
| 2.4 本章小结 | 第25-26页 |
| 第3章 类细胞环境对Pin1 WW结构域的影响 | 第26-34页 |
| 3.1 Pin1与pSMAD3的作用及类细胞环境对其影响 | 第26-28页 |
| 3.1.1 Smad蛋白及与Pin1相互作用的介绍 | 第26-27页 |
| 3.1.2 类细胞环境下Pin1与其他蛋白质相互作用的研究 | 第27-28页 |
| 3.2 实验部分 | 第28页 |
| 3.2.1 样品制备 | 第28页 |
| 3.2.2 核磁共振实验 | 第28页 |
| 3.2.3 圆二色光谱实验 | 第28页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第28-33页 |
| 3.3.1 类细胞环境下Pin1 WW结构域的结构变化 | 第28-29页 |
| 3.3.2 类细胞环境下Pin1 WW结构的稳定性 | 第29-31页 |
| 3.3.3 类细胞环境对Pin1 WW结构域与pSmad3相互作用的影响 | 第31-33页 |
| 3.4 本章小结 | 第33-34页 |
| 第4章 磷酸化c-Jun与Pin1的相互作用 | 第34-41页 |
| 4.1 Pin1与磷酸化c-Jun的相互作用及动态特性 | 第35-36页 |
| 4.2 实验部分 | 第36页 |
| 4.2.1 样品准备 | 第36页 |
| 4.2.2 核磁实验 | 第36页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第36-40页 |
| 4.3.1 磷酸化c-Jun与Pin1的相互作用 | 第36-38页 |
| 4.3.2 磷酸化c-Jun与Pin1的动态结合 | 第38-40页 |
| 4.4 本章小结 | 第40-41页 |
| 第5章 结论与展望 | 第41-42页 |
| 5.1 结论 | 第41页 |
| 5.2 展望 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-48页 |
| 致谢 | 第48-49页 |
| 附录A 分子亚克隆 | 第49-50页 |
| 附录B 蛋白表达与纯化 | 第50-60页 |
| 攻读硕士期间公开发表的论文 | 第60-61页 |
| 个人简历 | 第61页 |
