| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 缩略词表 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-14页 |
| 第一部分 p53MDM2 蛋白蛋白相互作用小分子抑制剂的发现、优化与机制研究 | 第14-101页 |
| 第一章 p53MDM2 蛋白蛋白相互作用抑制剂研究进展 | 第14-33页 |
| 一、 p53MDM2 的结构基础 | 第14-15页 |
| 二、 基于结构设计的 p53MDM2 相互作用小分子抑制剂 | 第15-28页 |
| 三、 总结与展望 | 第28页 |
| 四、 参考文献 | 第28-33页 |
| 第二章 吡咯酮类 p53MDM2 小分子抑制剂的发现、设计和生物活性研究 | 第33-72页 |
| 一、 受体及配体准备 | 第33页 |
| 二、 对接方法验证 | 第33-34页 |
| 三、 虚拟筛选 | 第34-35页 |
| 四、 筛选化合物对 p53MDM2 结合抑制作用 | 第35-41页 |
| 五、 结构优化及活性研究 | 第41-51页 |
| 六、 初步机制研究 | 第51-53页 |
| 七、 体内抗肿瘤活性 | 第53-55页 |
| 八、 小结 | 第55页 |
| 九、 实验部分 | 第55-70页 |
| 十、 参考文献 | 第70-72页 |
| 第三章 吡咯酮并吡唑类p53MDM2和NFκB双重小分子抑制剂的设计、合成与机制研究 | 第72-101页 |
| 一、 设计思想 | 第72-73页 |
| 二、 吡咯酮并吡唑类化合物的合成 | 第73页 |
| 三、 吡咯酮并吡唑类化合物的活性研究 | 第73-76页 |
| 四、 吡咯酮并吡唑类小分子的机制研究 | 第76-79页 |
| 五、 吡咯酮并吡唑类小分子的体内抗肿瘤活性 | 第79-81页 |
| 六、 化合物 5q 的药代动力学研究 | 第81页 |
| 七、 化合物 5s 对映异构体作用机制研究 | 第81-88页 |
| 八、 小结 | 第88-89页 |
| 九、 实验部分 | 第89-98页 |
| 十、 参考文献 | 第98-101页 |
| 第二部分 Keap1Nrf2 蛋白蛋白相互作用小分子抑制剂的设计与活性研究 | 第101-136页 |
| 第一章 Keap1Nrf2 蛋白蛋白相互作用抑制剂研究进展 | 第101-111页 |
| 一、 Keap1Nrf2 的结构基础 | 第101-103页 |
| 二、 Keap1Nrf2 相互作用小分子抑制剂 | 第103-108页 |
| 三、 总结和展望 | 第108页 |
| 四、 参考文献 | 第108-111页 |
| 第二章 基于结构的虚拟筛选发现新型 Keap1Nrf2 小分子抑制剂及其活性研究 | 第111-136页 |
| 一、 受体及配体准备 | 第111-112页 |
| 二、 虚拟筛选 | 第112-114页 |
| 三、 筛选化合物的 Keap1Nrf2 结合抑制活性 | 第114-118页 |
| 四、 基于先导核心结构相似性搜寻(HBSS)与构效关系研究 | 第118-124页 |
| 五、 可逆性结合验证 | 第124页 |
| 六、 蛋白热变性实验 | 第124-125页 |
| 七、 细胞保护活性研究 | 第125-128页 |
| 八、 克隆形成能力实验 | 第128-129页 |
| 九、 机制研究 | 第129-131页 |
| 十、 小结 | 第131页 |
| 十一、实验部分 | 第131-135页 |
| 十二、参考文献 | 第135-136页 |
| 在读期间发表论文和获奖情况说明 | 第136-139页 |
| 一、 论文 | 第136-138页 |
| 二、 专利 | 第138页 |
| 三、 资助及获奖 | 第138-139页 |
| 致谢 | 第139-141页 |
| 附录 | 第141-262页 |
