| 中文摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-11页 |
| 目录 | 第11-18页 |
| 第一章 固体脂质纳米粒研究概况及异甘草素的生物活性 | 第18-26页 |
| 1 固体脂质纳米粒研究概况 | 第18-21页 |
| ·固体脂质纳米粒简介 | 第18页 |
| ·SLN常用的制备材料 | 第18页 |
| ·SLN的制备方法 | 第18-19页 |
| ·SLN的载药方式 | 第19页 |
| ·SLN的给药途径 | 第19页 |
| ·SLN给药系统的优点 | 第19-20页 |
| ·SLN的应用 | 第20页 |
| ·SLN应用中存在的问题 | 第20-21页 |
| ·结构修饰对SLN的影响及应用 | 第21页 |
| 2 异甘草素及其生物活性 | 第21-22页 |
| ·异甘草素的结构及理化性质 | 第21页 |
| ·在植物中的分布及来源 | 第21-22页 |
| ·异甘草素广泛的生物活性 | 第22页 |
| ·异甘草素的抗肿瘤活性研究 | 第22页 |
| 3 本论文研究的意义 | 第22-24页 |
| 参考文献 | 第24-26页 |
| 第二章 异甘草素大鼠在体胃和肠吸收的研究 | 第26-46页 |
| 1 仪器与材料 | 第26-27页 |
| ·仪器和试剂 | 第26-27页 |
| ·实验动物 | 第27页 |
| 2 ISL药物浓度分析的方法学 | 第27-35页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第27页 |
| ·溶液的配制 | 第27-28页 |
| ·方法专属性 | 第28-31页 |
| ·标准曲线的绘制及线性 | 第31-32页 |
| ·回收率试验 | 第32-33页 |
| ·精密度实验 | 第33页 |
| ·ISL及酚红在空白肠循环液中的稳定性 | 第33-35页 |
| ·ISL的溶解度问题 | 第35页 |
| 3 动物实验 | 第35-36页 |
| ·大鼠在体肠循环实验 | 第35-36页 |
| ·肠循环液的处理及ISL和酚红的含量测定 | 第36页 |
| 4 数据处理方法 | 第36-38页 |
| 5 影响肠吸收结果的因素 | 第38-39页 |
| ·环境温度的影响 | 第38页 |
| ·肠循环液pH值的影响 | 第38-39页 |
| 6 实验结果 | 第39-43页 |
| ·同一肠段药物浓度与吸收的关系 | 第39页 |
| ·肠段与ISL吸收的关系 | 第39-43页 |
| 7 讨论 | 第43-44页 |
| ·水的影响 | 第43页 |
| ·不同肠段与ISL吸收的关系 | 第43页 |
| ·ISL浓度与吸收的关系及吸收机制 | 第43页 |
| ·胆汁的排泄情况 | 第43页 |
| ·肠吸收试验结果与ISL口服药物动力学的关系 | 第43-44页 |
| 8 小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-46页 |
| 第三章 异甘草素固体脂质纳米粒的制备及质量评价 | 第46-68页 |
| 1 仪器与试剂 | 第46-47页 |
| ·实验材料 | 第46页 |
| ·实验仪器 | 第46-47页 |
| 2 实验方法 | 第47-56页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第47-50页 |
| ·ISL-SLN的制备方法 | 第50页 |
| ·ISL-SLN的质量评价 | 第50页 |
| ·ISL-SLN处方材料及制备工艺的初步筛选 | 第50-53页 |
| ·处方材料用量的初步筛选 | 第53-56页 |
| 3 均匀设计优化ISL-SLN的处方 | 第56-58页 |
| 4 实验结果 | 第58-59页 |
| ·ISL-SLN的形态学观察 | 第58页 |
| ·ISL-SLN的粒径及其分布 | 第58-59页 |
| ·ISL-SLN的Zeta电位测定 | 第59页 |
| ·ISL-SLN包封率和载药量的测定 | 第59页 |
| 5 ISL-SLN的体外释放度试验 | 第59-62页 |
| ·实验方法学 | 第59-61页 |
| ·ISL-SLN体外释放度试验 | 第61-62页 |
| 6 ISL-SLN的稳定性试验 | 第62-63页 |
| 7 ISL-SLN冻干工艺的研究 | 第63-65页 |
| ·支架材料的选择 | 第64页 |
| ·支架材料的加入 | 第64页 |
| ·冻干工艺的建立 | 第64页 |
| ·支架剂用量的确定 | 第64-65页 |
| 8 ISL-SLN冻干制剂的质量评价 | 第65-66页 |
| ·外观 | 第65页 |
| ·形态观察 | 第65页 |
| ·再分散性 | 第65页 |
| ·粒径及Zeta电位 | 第65页 |
| ·包封率和载药量测定 | 第65页 |
| ·ISL-SLN冻干制剂的稳定性考察 | 第65-66页 |
| 9 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-68页 |
| 第四章 低分子肝素对ISL-SLN的修饰 | 第68-80页 |
| 1 仪器与试剂 | 第68-69页 |
| ·试剂 | 第68页 |
| ·仪器 | 第68-69页 |
| 2 LMWH的测定方法的建立 | 第69-74页 |
| ·吸收波长的选择 | 第69-70页 |
| ·pH值的选择 | 第70-71页 |
| ·天青A用量 | 第71页 |
| ·反应时间对吸收值的影响 | 第71-72页 |
| ·纳米粒原材料对测定的影响 | 第72-73页 |
| ·LMWH标准溶液的配制 | 第73页 |
| ·天青A溶液的配制 | 第73页 |
| ·标准曲线及线性 | 第73页 |
| ·回收率与重现性 | 第73-74页 |
| 3 包封率的测定 | 第74-75页 |
| ·纳米粒中LMWH的总量测定 | 第74页 |
| ·游离LMWH的测定 | 第74页 |
| ·包封率的计算 | 第74-75页 |
| ·超滤离心管对低分子量肝素钠的通透性研究 | 第75页 |
| 4 LMWH-ISL-SLN的制备方法 | 第75页 |
| 5 均匀设计法优化LMWH修饰的SLN的处方 | 第75-76页 |
| 6 实验结果 | 第76-78页 |
| ·LMWH-ISL-SLN的形态学观察 | 第76-77页 |
| ·LMWH-ISL-SLN的粒径及其分布 | 第77页 |
| ·LMWH-ISL-SLN Zeta的电位测定 | 第77-78页 |
| ·LMWH-ISL-SLN的包封率和载药量 | 第78页 |
| ·稳定性试验 | 第78页 |
| ·LMWH修饰对ISL-SLN的影响 | 第78页 |
| 7 结论 | 第78-79页 |
| 参考文献 | 第79-80页 |
| 第五章 ISL-SLN、LMWH-ISL-SLN在小鼠体内的分布及药动学 | 第80-113页 |
| 1 仪器与材料 | 第80页 |
| ·仪器和试剂 | 第80页 |
| ·实验动物 | 第80页 |
| 2 实验方法 | 第80-93页 |
| ·ISL标准系列溶液及乙酰苯胺内标溶液的配制 | 第81页 |
| ·血桨样品的处理方法 | 第81页 |
| ·各组织器官样品的处理 | 第81页 |
| ·血浆及组织器官中ISL分析的色谱条件 | 第81-82页 |
| ·分析方法的专属性 | 第82-87页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第87-92页 |
| ·精密度实验 | 第92页 |
| ·方法回收率 | 第92-93页 |
| ·稳定性试验 | 第93页 |
| 3 ISL、ISL-SLN、LMWH-ISL-SLN在小鼠体内的组织分布研究 | 第93-109页 |
| ·动物实验设计 | 第93-94页 |
| ·小鼠血浆药物浓度-时间数据 | 第94-96页 |
| ·小鼠血浆组织的药动学参数 | 第96-97页 |
| ·小鼠各组织的药物浓度-时间数据 | 第97-105页 |
| ·不同剂型及剂量的药物在组织中的药动学参数 | 第105-108页 |
| ·小鼠体内的靶向性评价 | 第108-109页 |
| 4 讨论 | 第109-112页 |
| 参考文献 | 第112-113页 |
| 第六章 ISL、ISL-SLN、LMWH-ISL-SLN对人肝癌细胞HepG2体外增殖的抑制作用 | 第113-123页 |
| 1 实验仪器与材料 | 第113-114页 |
| 2 溶液的配制 | 第114-115页 |
| ·DMEM培养基的配制 | 第114页 |
| ·RPMI1640培养基的配制 | 第114页 |
| ·D-Hanks溶液的配制 | 第114页 |
| ·胰蛋白酶的配制 | 第114页 |
| ·PBS缓冲液的配制 | 第114页 |
| ·0.5%噻唑蓝(MTT)溶液的配制 | 第114-115页 |
| 3 实验方法学 | 第115-116页 |
| ·HepG2细胞株的复苏 | 第115页 |
| ·HepG2细胞株的培养与传代 | 第115页 |
| ·MTT法测定药物对HepG2肿瘤细胞的作用 | 第115-116页 |
| ·Annexin V-FITC/PI双染 | 第116页 |
| 4 结果 | 第116-121页 |
| ·ISL溶液对HePG2细胞体外增殖的抑制作用 | 第116-117页 |
| ·双染结果 | 第117-121页 |
| 5 结论 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-123页 |
| 第七章 ISL-SLN及LMWH-ISL-SLN的急性毒性及血液毒性 | 第123-129页 |
| 1 仪器与材料 | 第123-124页 |
| ·试剂和材料 | 第123-124页 |
| ·主要仪器设备 | 第124页 |
| ·实验动物 | 第124页 |
| 2 ISL-SLN及LMWH-ISL-SLN的急性毒性 | 第124-126页 |
| ·实验方法 | 第124-125页 |
| ·实验结果 | 第125-126页 |
| 3 对凝血系统的影响 | 第126-127页 |
| ·动物实验 | 第126页 |
| ·实验结果 | 第126-127页 |
| 4 讨论 | 第127-128页 |
| 参考文献 | 第128-129页 |
| 在学期间的研究成果 | 第129-130页 |
| 致谢 | 第130页 |
