| 内容提要 | 第1-6页 |
| 中文摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-19页 |
| 英文缩略表 | 第19-21页 |
| 第1章 文献综述 | 第21-41页 |
| ·肿瘤的辐射抗性 | 第21-27页 |
| ·放疗在肿瘤治疗中的现状 | 第21页 |
| ·肿瘤的辐射抗性与肿瘤细胞微环境 | 第21-23页 |
| ·肿瘤的辐射抗性与 miRNA | 第23-24页 |
| ·肿瘤辐射抗性的研究进展 | 第24-27页 |
| ·NRP1 | 第27-38页 |
| ·NRP1 的生物学特性 | 第27-29页 |
| ·NRP1 生物学功能 | 第29-34页 |
| ·NRP1 介导的信号通路 | 第34-36页 |
| ·NRP1 与电离辐射 | 第36页 |
| ·NRP1 的临床应用及其前景 | 第36-38页 |
| ·立题依据 | 第38-39页 |
| ·创新点 | 第39-41页 |
| 第2章 材料与方法 | 第41-63页 |
| ·主要器材与试剂 | 第41-44页 |
| ·实验器材 | 第41页 |
| ·实验试剂 | 第41-44页 |
| ·主要仪器 | 第44-45页 |
| ·试剂的配制 | 第45-47页 |
| ·细胞培养相关主要试剂的配制 | 第45-46页 |
| ·细菌培养相关主要试剂的配制 | 第46页 |
| ·Western Blot 实验所需的试剂配制 | 第46页 |
| ·彗星实验所需试剂配制 | 第46-47页 |
| ·实验动物 | 第47页 |
| ·细胞株 | 第47页 |
| ·质粒和菌株 | 第47页 |
| ·照射条件 | 第47-48页 |
| ·细胞株照射 | 第47页 |
| ·动物照射 | 第47-48页 |
| ·分子生物学实验方法 | 第48-51页 |
| ·引物的设计和合成 | 第48-49页 |
| ·NRP1 shRNA 双链 DNA 的制备 | 第49-50页 |
| ·人类 NRP1 基因的合成 | 第50页 |
| ·重组质粒的构建 | 第50-51页 |
| ·NRP1 过表达和干扰的细胞模型构建 | 第51-52页 |
| ·辐射抗性细胞模型的建立及鉴定 | 第52页 |
| ·细胞放射敏感性相关指标的检测 | 第52-54页 |
| ·集落形成实验 | 第52页 |
| ·MTT 实验 | 第52-53页 |
| ·流式细胞术 | 第53页 |
| ·划痕实验法 | 第53页 |
| ·Transwell 法 | 第53-54页 |
| ·彗星实验法 | 第54页 |
| ·核酸表达水平的检测 | 第54-56页 |
| ·蛋白表达水平检测 | 第56-60页 |
| ·动物实验 | 第60-61页 |
| ·统计学分析 | 第61-63页 |
| 第3章 实验结果 | 第63-97页 |
| ·A549 细胞放射敏感性与 NRP1 的相关性研究 | 第63-67页 |
| ·不同肿瘤细胞株中 NRP1 蛋白表达水平的检测 | 第63页 |
| ·不同 NSCLC 细胞株 NRP1 蛋白表达水平的检测 | 第63-64页 |
| ·射线对不同 NSCLC 细胞株抑制率的影响 | 第64页 |
| ·A549 和 H460 细胞辐射敏感性的比较 | 第64-66页 |
| ·10 Gy X 射线作用后 A549 和 H460 细胞 NRP1 表达的变化 | 第66页 |
| ·10 Gy X 射线作用后 A549 细胞 NRP1 表达的量效、时程变化 | 第66-67页 |
| ·NRP1 不同表达水平的 A549 细胞模型的构建及鉴定 | 第67-71页 |
| ·pSIREN-RetroQ -shRNA-NRP1 重组质粒的构建 | 第67-68页 |
| ·pLNCX2-NRP1 重组质粒的构建 | 第68-69页 |
| ·pSIREN-RetroQ -shRNA-NRP1 重组质粒干扰效果的检测 | 第69-70页 |
| ·NRP1 干扰的 A549 细胞模型建立 | 第70页 |
| ·过表达 NRP1 的 A549 细胞的建立 | 第70-71页 |
| ·体外实验研究 NRP1 对 A549 细胞辐射抗性的影响 | 第71-73页 |
| ·电离辐射对 NRP1highA549 和 NRP1low1A549 细胞增殖和克隆形成的影响 | 第71-72页 |
| ·电离辐射对 NRP1highA549 和 NRP1low1A549 细胞凋亡及周期分布的影响 | 第72-73页 |
| ·NRP1 诱导 A549 细胞辐射抗性形成的相关分子机制研究 | 第73-83页 |
| ·NRP1 对 A549 细胞辐射抗性相关基因表达的影响 | 第73-80页 |
| ·电离辐射对 NRP1 表达水平不同细胞辐射相关信号通路的影响 | 第80-81页 |
| ·NRP1 对电离辐射作用后 A549 细胞分泌 TGFβ1 的影响 | 第81-82页 |
| ·电离辐射对 A549 细胞 NRP1 与 VEGFR2 相互作用的影响 | 第82-83页 |
| ·shNRP1 对 A549 细胞放射敏感性的影响 | 第83-85页 |
| ·shNRP1 对电离辐射作用后 A549 细胞侵袭、迁移能力变化的影响 | 第83-84页 |
| ·shNRP1 对电离辐射作用后 A549 细胞 DNA 损伤修复能力变化的影响 | 第84-85页 |
| ·辐射抗性肺癌细胞 A549RR 与 NRP1 相关性研究 | 第85-90页 |
| ·A549RR 细胞模型的建立及鉴定 | 第85-86页 |
| ·A549RR 细胞 NRP1 蛋白表达水平的检测 | 第86页 |
| ·电离辐射对 A549RR 细胞周期分布及凋亡能力的影响 | 第86-87页 |
| ·电离辐射对 A549RR 细胞迁移、侵袭能力的影响 | 第87-89页 |
| ·电离辐射对 A549RR 细胞 DNA 损伤的影响 | 第89页 |
| ·电离辐射对 A549RR 细胞 TGFβ1 分泌的影响 | 第89-90页 |
| ·体内实验研究 NRP1 对 NSCLC 辐射抗性的影响 | 第90-97页 |
| ·裸鼠荷瘤模型的建立 | 第90-91页 |
| ·靶向抑制 NRP1 增加移植瘤的放射敏感性 | 第91页 |
| ·靶向抑制 NRP1 对电离辐射作用后移植瘤 NRP1 mRNA 的表达影响 | 第91-92页 |
| ·靶向抑制 NRP1 对电离辐射作用后移植瘤 TGFβ1 分泌变化 | 第92页 |
| ·靶向抑制 NRP1 对电离辐射作用后移植瘤中相关信号分子表达的影响 | 第92-94页 |
| ·靶向抑制 NRP1 对电离辐射作用后移植瘤血管生成相关因子的影响 | 第94-97页 |
| 第4章 讨论 | 第97-107页 |
| ·NRP1 对 A549 细胞辐射抗性的影响 | 第98页 |
| ·NRP1 增强 NSCLC 细胞的辐射抗性 | 第98-100页 |
| ·NRP1 通过调控多条信号通路增强 A549 细胞的辐射抗性 | 第100-102页 |
| ·靶向抑制 NRP1 增强 A549 细胞的辐射敏感性 | 第102页 |
| ·辐射抗性细胞 A549 细胞与 NRP1 的相关性 | 第102-103页 |
| ·shNRP1 对荷瘤裸鼠的抑瘤作用及其分子机制 | 第103-107页 |
| 结论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-121页 |
| 附录 | 第121-123页 |
| 攻读博士期间发表的论文及科研活动 | 第123-125页 |
| 导师及作者简介 | 第125-126页 |
| 致谢 | 第126页 |
