| 中文摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-47页 |
| ·基因治疗简介(Gene Therapy) | 第14-15页 |
| ·非病毒性基因载体 | 第15-17页 |
| ·阳离子脂质体(Liposome) | 第15-16页 |
| ·阳离子聚合物 | 第16-17页 |
| ·高分子基因载体介导基因传递的一般过程 | 第17-18页 |
| ·聚乙烯亚胺(Polyethylenimine, PEI) | 第18-32页 |
| ·高分子量 PEI 的修饰与改性 | 第19-20页 |
| ·低分子量 PEI 的修饰与改性 | 第20-32页 |
| ·低分子量 PEI 的接枝 | 第21-25页 |
| ·低分子量 PEI 的键合交联 | 第25-29页 |
| ·低分子量 PEI 的疏水小分子修饰 | 第29-31页 |
| ·基于低分子量 PEI 的聚合物胶束 | 第31-32页 |
| ·课题的提出及研究内容 | 第32-33页 |
| 参考文献 | 第33-47页 |
| 第二章 基于硫辛酸修饰的低分子量聚乙烯亚胺(PEI)基因载体 | 第47-73页 |
| ·引言 | 第47-49页 |
| ·实验部分 | 第49-53页 |
| ·原料与试剂 | 第49-50页 |
| ·聚合物 1.8 kDa PEI-LA 的合成 | 第50页 |
| ·缓冲容量的测定(Buffer Capacity) | 第50-51页 |
| ·复合物的制备及其粒径与 Zeta 电位的测定 | 第51页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第51页 |
| ·复合物稳定性及还原条件下 DNA 的释放 | 第51-52页 |
| ·聚合物与复合物的细胞毒性 | 第52-53页 |
| ·聚合物运输 DNA 的体外转染实验 | 第53页 |
| ·共聚焦实验 | 第53页 |
| ·结果与讨论 | 第53-68页 |
| ·1.8 kDa PEI-LA 的合成及表征 | 第53-57页 |
| ·1.8 kDa PEI-LA 与 DNA 的复合 | 第57-60页 |
| ·复合物稳定性及还原条件下 DNA 的解离 | 第60-62页 |
| ·聚合物与复合物的细胞毒性 | 第62-64页 |
| ·体外基因转染 | 第64-67页 |
| ·复合物内吞及 DNA 的胞内行为 | 第67-68页 |
| ·本章小结 | 第68页 |
| 参考文献 | 第68-73页 |
| 第三章 酸敏感疏水小分子修饰低分子量聚乙烯亚胺(PEI)用于安全高效的非病毒基因转染 | 第73-96页 |
| ·引言 | 第73-74页 |
| ·实验部分 | 第74-79页 |
| ·原料与试剂 | 第74-75页 |
| ·1.8 kDa PEI-(TMB-THME)的合成 | 第75-76页 |
| ·三甲氧基苯甲缩醛-三羟基乙烷(TMB-THME)的合成 | 第75页 |
| ·三甲氧基苯甲缩醛-三羟基乙烷的活化(TMB-THME-NC) | 第75页 |
| ·1.8 kDa PEI-(TMB-THME)的合成 | 第75-76页 |
| ·1.8 kDa PEI-(TMB-THME)缓冲容量的测定(Buffer Capacity) | 第76页 |
| ·复合物的制备及其粒径与 Zeta 电位的测定 | 第76页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第76-77页 |
| ·复合物中缩醛键在不同 pH 下的水解 | 第77页 |
| ·酸性条件下缩醛键水解触发的 DNA 释放 | 第77页 |
| ·复合物的细胞毒性测试 | 第77-78页 |
| ·聚合物运输 DNA 的体外转染实验 | 第78页 |
| ·共聚焦实验 | 第78-79页 |
| ·结果与讨论 | 第79-91页 |
| ·1.8 kDa PEI-(TMB-THME)的合成及表征 | 第79-82页 |
| ·1.8 kDa PEI-(TMB-THME)与 DNA 的复合 | 第82-85页 |
| ·pH 触发缩醛的水解及 DNA 的释放 | 第85-87页 |
| ·复合物的细胞毒性 | 第87-88页 |
| ·体外基因转染 | 第88-90页 |
| ·复合物内吞及 DNA 胞内行为 | 第90-91页 |
| ·本章小结 | 第91页 |
| 参考文献 | 第91-96页 |
| 第四章 聚环氧乙烷(PEO)接枝低分子量聚乙烯亚胺(PEI)作为基因载体的研究 | 第96-124页 |
| ·引言 | 第96-97页 |
| ·实验部分 | 第97-102页 |
| ·原料与试剂 | 第97-98页 |
| ·聚合物 PEO-g-PEI 的合成 | 第98-99页 |
| ·萘钾(potassium naphthalene)的合成 | 第98页 |
| ·PEO-g-ally 的合成 | 第98页 |
| ·PEO-g-OH 的合成 | 第98-99页 |
| ·PEO-g-NC 的合成 | 第99页 |
| ·PEO-g-PEI 的合成 | 第99页 |
| ·缓冲容量(Buffer Capacity)的测定 | 第99-100页 |
| ·复合物的制备及其粒径与 Zeta 电位的测定 | 第100页 |
| ·透射电子显微镜(TEM) | 第100页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第100页 |
| ·PEO-g-PEI/DNA 复合物的胶体稳定性测试 | 第100-101页 |
| ·PEO-g-PEI/DNA 复合物的细胞毒性测试 | 第101页 |
| ·聚合物运输 DNA 的体外转染实验 | 第101-102页 |
| ·共聚焦实验 | 第102页 |
| ·结果与讨论 | 第102-118页 |
| ·PEO-g-allyl 的合成及表征 | 第102-105页 |
| ·PEO-g-PEI 的合成及表征 | 第105-109页 |
| ·PEO-g-PEI 与 DNA 的复合 | 第109-112页 |
| ·PEO-g-PEI 复合物的胶体稳定性 | 第112-114页 |
| ·PEO-g-PEI 复合物的细胞毒性 | 第114-115页 |
| ·PEO-g-PEI 复合物的体外基因转染 | 第115-117页 |
| ·PEO-g-PEI 复合物的细胞内吞 | 第117-118页 |
| ·本章小结 | 第118页 |
| 参考文献 | 第118-124页 |
| 第五章 聚环氧乙烷(PEO)通过己内酯寡聚物(OCL)键合接枝低分子量聚乙烯亚胺(PEI)作为基因载体的研究 | 第124-147页 |
| ·引言 | 第124-125页 |
| ·实验部分 | 第125-130页 |
| ·原料与试剂 | 第125页 |
| ·聚合物 PEO-g-OCL-PEI 的合成 | 第125-127页 |
| ·PEO-g-OH 的合成 | 第125-126页 |
| ·PEO-g-OCL 的合成 | 第126页 |
| ·PEO-g-OCL-NC 的合成 | 第126页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 的合成 | 第126-127页 |
| ·缓冲容量的测定(Buffer Capacity) | 第127页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 降解速率的测定 | 第127-128页 |
| ·复合物的制备及其粒径与 Zeta 电位的测定 | 第128页 |
| ·凝胶电泳阻滞实验 | 第128页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI/DNA 复合物的胶体稳定性测试 | 第128页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI/DNA 复合物的细胞毒性测试 | 第128-129页 |
| ·聚合物运输 DNA 的体外转染实验 | 第129页 |
| ·共聚焦实验 | 第129-130页 |
| ·结果与讨论 | 第130-142页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 的合成及表征 | 第130-133页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 的降解 | 第133-135页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 与 DNA 的复合 | 第135-137页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 复合物的胶体稳定性 | 第137-138页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 复合物的细胞毒性 | 第138-139页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 复合物的体外基因转染 | 第139-141页 |
| ·PEO-g-OCL-PEI 复合物的细胞内吞 | 第141-142页 |
| ·本章小结 | 第142-143页 |
| 参考文献 | 第143-147页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第147-149页 |
| ·全文总结 | 第147-148页 |
| ·研究展望 | 第148-149页 |
| 在读期间已发表或待发表论文目录 | 第149-151页 |
| 致谢 | 第151-152页 |
