| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 1 前言 | 第13-32页 |
| ·黏菌素研究概述 | 第13-20页 |
| ·理化性质及化学结构 | 第13-14页 |
| ·黏菌素杀菌机制及细菌耐药性动态监控 | 第14-16页 |
| ·黏菌素药动-药效（PK/PD）模型研究进展 | 第16-18页 |
| ·黏菌素毒性研究进展 | 第18-20页 |
| ·黏菌素神经毒性机制的研究进展 | 第20-23页 |
| ·临床症状及发生情况 | 第20-21页 |
| ·神经毒性机制 | 第21-23页 |
| ·危险因子 | 第23页 |
| ·线粒体与神经毒性 | 第23-27页 |
| ·线粒体结构及功能 | 第23-24页 |
| ·线粒体自由基与氧化-抗氧化系统 | 第24-26页 |
| ·线粒体氧化应激与神经细胞凋亡 | 第26-27页 |
| ·神经生长因子（NGF）与神经毒性 | 第27-30页 |
| ·分布及生物学功能 | 第27-28页 |
| ·NGF 的信号转导途径 | 第28-30页 |
| ·NGF 治疗神经损伤的研究进展 | 第30页 |
| ·本研究的目的及意义 | 第30-32页 |
| 2 材料与方法 | 第32-46页 |
| ·材料 | 第32-34页 |
| ·主要试剂 | 第32-33页 |
| ·主要仪器 | 第33页 |
| ·实验动物 | 第33-34页 |
| ·药物 | 第34页 |
| ·黏菌素神经毒性小鼠模型的建立及毒性作用的研究 | 第34-37页 |
| ·动物处理 | 第34-35页 |
| ·笼边观察 | 第35页 |
| ·神经行为学功能组合测试方法 | 第35页 |
| ·神经电生理参数测定方法 | 第35-36页 |
| ·常规生化指标及组织病理学评价 | 第36-37页 |
| ·黏菌素神经毒性线粒体氧化应激机制的研究 | 第37-43页 |
| ·动物处理方案 | 第37-38页 |
| ·血清及组织样品制备 | 第38页 |
| ·蛋白含量测定 | 第38页 |
| ·小鼠血清及神经组织氧化-抗氧化系统指标的测定 | 第38-41页 |
| ·小鼠神经组织线粒体功能分析 | 第41页 |
| ·小鼠神经组织线粒体超微结构形态学观察及计量分析 | 第41-42页 |
| ·小鼠神经组织内线粒体途径凋亡相关因子的测定 | 第42-43页 |
| ·NGF 对黏菌素对小鼠神经毒性作用的保护作用及机制初探 | 第43-45页 |
| ·动物处理及样品制备 | 第43-44页 |
| ·黏菌素对小鼠内源性 NGF 表达的影响 | 第44-45页 |
| ·外源性 NGF 对黏菌素暴露小鼠神经行为学的影响 | 第45页 |
| ·NGF 对黏菌素暴露小鼠神经电生理参数的影响 | 第45页 |
| ·NGF 对黏菌素暴露小鼠神经组织 NGF 及其受体表达影响 | 第45页 |
| ·数据统计 | 第45-46页 |
| 3 结果 | 第46-92页 |
| ·黏菌素神经毒性小鼠模型的评价结果 | 第46-65页 |
| ·一般毒性观察 | 第46-47页 |
| ·小鼠神经行为学组合测试结果 | 第47-49页 |
| ·神经电生理参数测试结果 | 第49-54页 |
| ·常规血生化检测结果 | 第54-55页 |
| ·光镜组织病理学检测结果 | 第55-65页 |
| ·黏菌素对小鼠线粒体线粒体功能指标及超微结构的影响 | 第65-74页 |
| ·黏菌素对中枢神经神经元线粒体超微结构及功能的影响 | 第65-70页 |
| ·黏菌素对小鼠坐骨神经线粒体超微结构及功能的影响 | 第70-74页 |
| ·黏菌素对小鼠血清及神经组织氧化-抗氧化系统的影响 | 第74-76页 |
| ·血清氧化-抗氧化系统指标测定结果 | 第74-75页 |
| ·中枢神经组织氧化-抗氧化系统指标的测试结果 | 第75页 |
| ·坐骨神经氧化-抗氧化系统指标结果 | 第75-76页 |
| ·黏菌素对线粒体氧化应激途径相关凋亡因子表达的影响 | 第76-81页 |
| ·黏菌素对神经组织中 caspase- 9 酶活性及表达的影响 | 第76-78页 |
| ·黏菌素对神经组织中 caspase- 3 酶活性及表达的影响 | 第78-81页 |
| ·黏菌素对小鼠内源性 NGF 及相关受体蛋白表达的影响 | 第81-87页 |
| ·黏菌素对血清及神经组织中 NGF 含量的变化 | 第81页 |
| ·黏菌素对小鼠体内 NGF 表达的影响 | 第81-83页 |
| ·黏菌素对小鼠神经系统内 TrkA 表达的影响 | 第83-85页 |
| ·黏菌素对小鼠神经系统内 p75NTR表达的影响 | 第85-87页 |
| ·外源性 NGF 对黏菌素诱发小鼠神经毒性的保护作用 | 第87-92页 |
| ·一般毒性观察 | 第87页 |
| ·外源性 NGF 对黏菌素暴露小鼠行为学的影响 | 第87-88页 |
| ·外源性 NGF 对黏菌素暴露小鼠神经电生理指标的影响 | 第88-90页 |
| ·外源性 NGF 对黏菌素暴露神经组织内 NGF 及其受体表达的影响 | 第90-92页 |
| 4 讨论 | 第92-100页 |
| ·在体神经毒性方法学多重评价的价值及意义 | 第92-93页 |
| ·黏菌素神经毒性小鼠模型的评价及分析 | 第93-96页 |
| ·黏菌素神经毒性的时间及剂量相关性分析 | 第93-94页 |
| ·黏菌素毒性作用特点 | 第94-95页 |
| ·黏菌素神经毒性诊断的敏感指标分析 | 第95-96页 |
| ·黏菌素神经毒性线粒体氧化应激机制的探讨 | 第96-97页 |
| ·黏菌素对小鼠 NGF 及其受体表达的影响 | 第97-98页 |
| ·外源性 NGF 对黏菌素神经毒性的保护作用 | 第98-100页 |
| 5 结论 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-112页 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 | 第112-113页 |
