| 中文摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 英文缩写词 | 第5-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-42页 |
| 一、 核小体重塑(remodeling)复合物 | 第10-12页 |
| (一) 依赖ATP的重塑复合物(ATP-dependent remodeling complexes) | 第10-11页 |
| (二) 组蛋白修饰酶类重塑复合物 | 第11-12页 |
| 二、 组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase，HAT) | 第12-19页 |
| (一) 组蛋白乙酰转移酶的分类 | 第12页 |
| (二) 组蛋白乙酰转移酶及其复合物的功能 | 第12-19页 |
| 三、 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC) | 第19-21页 |
| (一) 组蛋白去乙酰化酶的分类 | 第19页 |
| (二) 组蛋白去乙酰化酶的功能 | 第19-21页 |
| 四、 HDAC和HAT在癌症发病中的作用及其对癌症治疗的启迪 | 第21-24页 |
| (一) 组蛋白乙酰转移酶(HAT)与癌症 | 第22页 |
| (二) 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)与癌症 | 第22-23页 |
| (三) HDAC抑制剂的作用机制、分类及筛选 | 第23-24页 |
| 五、 作为转录桥梁和支架的组蛋白乙酰转移酶CBP／p300蛋白家族 | 第24-42页 |
| (一) 基因 | 第25页 |
| (二) 蛋白 | 第25-27页 |
| (三) 与CBP／p300相互作用的成分 | 第27-29页 |
| (四) CBP／p300的乙酰转移酶活性 | 第29-30页 |
| (五) 直接磷酸化对CBP／p300功能的调控 | 第30-31页 |
| (六) 功能 | 第31-42页 |
| 第二章 前言 | 第42-51页 |
| 一、 本论文的研究背景和立题依据 | 第42-49页 |
| (一) IL-5简介及研究背景 | 第42-48页 |
| (二) 立题依据 | 第48-49页 |
| 二、 本论文的研究内容和意义 | 第49-51页 |
| 第三章 材料与方法 | 第51-64页 |
| 一、 实验材料 | 第51页 |
| 二、 实验方法 | 第51-64页 |
| (一) 分子克隆 | 第51页 |
| (二) 质粒大量制备的方法 | 第51-53页 |
| (三) 哺乳动物细胞培养 | 第53-54页 |
| (四) 哺乳动物细胞转染及报告基因活性测定 | 第54-57页 |
| (五) 哺乳动物细胞总RNA的提取 | 第57-59页 |
| (六) 逆转录PCR(RT-PCR) | 第59-60页 |
| (七) 染色质免疫沉淀实验(Chromatin immunoprecipitation，ChIP) | 第60-62页 |
| (八) SDS-PAGE电泳及Western Blotting | 第62-64页 |
| 第四章 结果与分析 | 第64-86页 |
| 一、 重组质粒的构建 | 第64-70页 |
| (一) IL-5报告基因质粒的构建及鉴定 | 第64-67页 |
| (二) pcDNA-p300△HAT表达质粒的构建 | 第67-68页 |
| (三) pcDNA-E1A表达质粒的构建 | 第68-69页 |
| (四) C／EBP表达质粒(pcDNA3.1-C／EBP)的构建 | 第69-70页 |
| 二、 腺病毒E1A癌蛋白抑制IL-5基因启动子活性 | 第70-72页 |
| (一) 腺病毒E1A蛋白抑制PMA和离子霉素刺激的IL-5基因启动子活性 | 第70-71页 |
| (二) E1A蛋白抑制转录因子C／EBP介导的IL-5基因启动子的激活 | 第71-72页 |
| 三、 转录辅因子CBP／p300参与调节IL-5基因启动子活性 | 第72-74页 |
| (一) 过表达CBP／p300蛋白增强了IL-5基因启动子的活性 | 第72-73页 |
| (二) 过表达CBP／p300逆转了E1A蛋白对PMA／离子霉素激活的和转录因子C／EBP介导的IL-5基因启动子活性的抑制 | 第73-74页 |
| 四、 转录因子C／EBP、NF-AT及c-Fos分别和辅因子CBP协同激活IL-5基因启动子 | 第74-76页 |
| 五、 CBP／p300提高内源IL-5mRNA的表达水平 | 第76-77页 |
| 六、 p300的HAT活性对于IL-5基因启动子的活性非常重要 | 第77-78页 |
| 七、 组蛋白乙酰转移酶CBP／p300能乙酰化IL-5基因启动子处的组蛋白以及转录因子C／EBPβ | 第78-86页 |
| (一) 组蛋白乙酰转移酶CBP／p300乙酰化IL-5基因启动子处的组蛋白 | 第81-83页 |
| (二) 乙酰转移酶CBP／p300乙酰化转录因子C／EBPβ | 第83-86页 |
| 结论和创新点 | 第86-87页 |
| 第五章 讨论 | 第87-93页 |
| 一、 腺病毒癌蛋白E1A通过抑制CBP／p300的功能从而抑制IL-5基因启动子的活性 | 第87-88页 |
| 二、 转录因子与转录辅因子协同促进IL-5基因启动子的活 | 第88页 |
| 三、 CBP／p300参与IL-5基因表达调控的机制探讨 | 第88-93页 |
| (一) 组蛋白乙酰转移酶CBP／p300将IL-5基因启动子处组蛋白乙酰化 | 第88-90页 |
| (二) CBP／p300作为桥蛋白将转录因子和基本转录机器联系在一起 | 第90页 |
| (三) CBP／p300通过乙酰化转录因子从而促进IL-5基因的表达 | 第90-93页 |
| 参考文献 | 第93-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
| 作者简介 | 第111页 |
