| 中文摘要 | 第1-12页 |
| ABSTRACT | 第12-14页 |
| 前言 | 第14-21页 |
| 第一章 羟基喜树碱的处方前研究工作 | 第21-28页 |
| 一、材料与仪器 | 第21页 |
| 二、实验方法 | 第21-23页 |
| 1. HCPT体外分析方法的建立及确证 | 第21-22页 |
| ·检测波长的选择 | 第21页 |
| ·色谱条件 | 第21-22页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第22页 |
| ·HCPT内酯型和羧酸盐型的色谱峰分离 | 第22页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第22页 |
| ·回收率考察 | 第22页 |
| ·精密度考察 | 第22页 |
| 2.HCPT的理化性质研究 | 第22-23页 |
| ·HCPT在蒸馏水中的表观溶解度 | 第22-23页 |
| ·HCPT在磷酸盐缓冲液(PBS,pH5.0)中的表观溶解度 | 第23页 |
| ·HCPT在二氯甲烷中的表观溶解度 | 第23页 |
| ·HCPT在四氢呋喃中的表观溶解度 | 第23页 |
| 三、结果与讨论 | 第23-26页 |
| 1. 色谱条件的确立 | 第23-25页 |
| ·检测波长的确定 | 第23-24页 |
| ·HCPT内酯型和羧酸盐型的色谱峰分离 | 第24-25页 |
| ·标准曲线的建立 | 第25页 |
| ·回收率考察 | 第25页 |
| ·精密度考察 | 第25页 |
| 2. HCPT在各溶剂中的表观溶解度 | 第25-26页 |
| 四、讨论 | 第26-27页 |
| 五、小结 | 第27-28页 |
| 第二章 羟基喜树碱磷脂复合物的制备和工艺优化 | 第28-35页 |
| 一、药品与仪器 | 第28页 |
| 二、实验方法 | 第28-30页 |
| 1. 羟基喜树碱磷脂复合物制备工艺的单因素影响实验 | 第28-29页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第28-29页 |
| ·羟基喜树碱磷脂复合物结合率的测定 | 第29页 |
| ·复合反应时间的影响 | 第29页 |
| ·羟基喜树碱与磷脂的投料比例对药物结合率的影响 | 第29页 |
| ·复合反应温度的影响 | 第29页 |
| 2. 羟基喜树碱磷脂复合物制备工艺的正交设计实验 | 第29-30页 |
| 三、结果 | 第30-33页 |
| 1. 羟基喜树碱磷脂复合物制备工艺的单因素影响实验 | 第30-33页 |
| ·反应溶剂的选择 | 第30-31页 |
| ·复合反应时间的影响 | 第31页 |
| ·羟基喜树碱与磷脂的投料比例对药物结合率的影响 | 第31-32页 |
| ·复合反应温度的影响 | 第32-33页 |
| 2. 羟基喜树碱磷脂复合物制备工艺的正交设计实验 | 第33页 |
| 四、讨论 | 第33-34页 |
| 五、小结 | 第34-35页 |
| 第三章 羟基喜树碱磷脂复合物理化学性质的考察 | 第35-47页 |
| 一、药品和仪器 | 第35页 |
| 二、实验方法 | 第35-37页 |
| 1. 差示扫描量热分析 | 第35-36页 |
| ·样品制备 | 第35-36页 |
| ·DSC的测定 | 第36页 |
| 2. 表观溶解性的测定 | 第36页 |
| 3. X-射线衍射分析 | 第36页 |
| 4. 红外(IR)光谱研究 | 第36页 |
| ·样品制备 | 第36页 |
| ·红外光谱的测定 | 第36页 |
| 5. 粒径及粒度分布测定 | 第36-37页 |
| 6. 稳定性考察 | 第37页 |
| ·高温 | 第37页 |
| ·强光 | 第37页 |
| ·留样考察 | 第37页 |
| 三、结果与讨论 | 第37-46页 |
| 1. 差示扫描量热分析(DSC)图谱 | 第37-38页 |
| 2. 羟基喜树碱磷脂复合物溶解度的测定 | 第38-39页 |
| 3. X-射线衍射分析 | 第39-41页 |
| 4. 红外光谱(IR)研究 | 第41-43页 |
| 5. 粒径及粒度分布测定 | 第43-44页 |
| 6. 稳定性影响因素实验 | 第44-46页 |
| ·高温40℃下稳定性实验 | 第44页 |
| ·光照(4500±500)L_x下稳定性实验 | 第44-45页 |
| ·留样考察 | 第45-46页 |
| 四、小结 | 第46-47页 |
| 第四章 羟基喜树碱磷脂复合物纳米胶束在大鼠体内药代动力学研究 | 第47-53页 |
| 一、仪器与材料 | 第47页 |
| 二、实验方法 | 第47-48页 |
| 1. 在大鼠体内的药代动力学研究 | 第47-48页 |
| ·对照品溶液的制备 | 第47页 |
| ·色谱条件与专属性考察 | 第47-48页 |
| ·血样制备与测定方法 | 第48页 |
| ·HCPT大鼠体内测定方法学建立 | 第48页 |
| ·给药及样品采集 | 第48页 |
| 三、实验结果 | 第48-51页 |
| 1. 体内分析方法学建立 | 第48-50页 |
| ·色谱行为 | 第48-50页 |
| ·标准曲线的制备 | 第50页 |
| ·方法的精密度与回收率 | 第50页 |
| 2. HCPT磷脂复合物纳米胶束与HCPT注射剂大鼠体内药动学研究数据 | 第50-51页 |
| 四、讨论 | 第51-52页 |
| 五、结论 | 第52-53页 |
| 第五章 羟基喜树碱磷脂复合物纳米胶束在小鼠体内的组织分布研究 | 第53-67页 |
| 一、仪器与材料 | 第53页 |
| 二、方法与结果 | 第53-65页 |
| 1. 生物样品中HCPT含量测定方法的建立 | 第53-58页 |
| ·HPLC分析方法的建立 | 第53-54页 |
| ·生物样品的处理 | 第54-58页 |
| 2. HCPT磷脂复合物纳米胶束在小鼠体内组织分布 | 第58-65页 |
| 三、讨论 | 第65页 |
| 四、小结 | 第65-67页 |
| 参考文献 | 第67-73页 |
| 全文结论 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 在学期间发表论文目录 | 第75页 |
