| 致谢 | 第1-3页 |
| 目录 | 第3-6页 |
| 第一部分 对含KASH和SUN结构功能域的蛋白的功能研究(从果蝇到小鼠) | 第6-88页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-12页 |
| 前言 对含KASH和SUN结构功能域的蛋白的研究介绍 | 第12-21页 |
| 对KASH蛋白家族的介绍 | 第13-17页 |
| 对SUN蛋白家族的介绍 | 第17-21页 |
| 第一章 KASH蛋白MSP-300在果蝇卵细胞发育过程中的功能研究 | 第21-41页 |
| 背景知识 | 第21-26页 |
| 黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)是一种优秀的模式生物 | 第21-22页 |
| 果蝇中的遗传学工具 | 第22-24页 |
| 果蝇的卵细胞发育以及胞质转运过程 | 第24-26页 |
| 材料与方法 | 第26-29页 |
| 结果与分析 | 第29-39页 |
| MSP-300蛋白定位于果蝇卵巢部分细胞的胞质和核膜 | 第29页 |
| 转基因表达的碳端MSP-300蛋白定位于生殖细胞的胞质和核膜 | 第29页 |
| 母系提供的MSP-300蛋白是卵细胞和胚胎发育过程所必需的 | 第29-30页 |
| msp-300~(sz-75)纯合突变的果蝇卵泡室内胞质转运过程被破坏 | 第30-31页 |
| msp-300~(sz-75)纯合突变的卵泡室内卵细胞和滋养细胞的核定位异常 | 第31页 |
| msp-300~(sz-75)纯合突变的卵泡室内肌动蛋白细胞骨架结构被破坏 | 第31-32页 |
| msp-300~(sz-75)纯合突变的滤泡细胞的细胞核位置出现细微异常 | 第32-33页 |
| 小结 | 第33-39页 |
| 讨论与展望 | 第39-41页 |
| MSP-300蛋白是果蝇卵细胞发育过程中胞质转运所必需的 | 第39页 |
| MSP-300蛋白在果蝇卵细胞发育过程中对于锚定生殖细胞的细胞核起了重要作用 | 第39-41页 |
| 第二章 KASH蛋白Syne-2和SUN蛋白SUNl/2在小鼠视网膜发育过程中细胞核的迁移和定位的功能初探 | 第41-67页 |
| 背景信息 | 第41-47页 |
| 眼睛是人类心灵的窗户 | 第41-42页 |
| 视网膜简介 | 第42-43页 |
| 视网膜的发育 | 第43-44页 |
| 视网膜发育过程中视锥细胞细胞核的迁移 | 第44-45页 |
| KASH蛋白在斑马鱼视网膜中的研究 | 第45-46页 |
| 视网膜电生理The Full-Field Electroretinogram(ERG) | 第46-47页 |
| 材料与方法 | 第47-50页 |
| 结果与分析 | 第50-63页 |
| Syne-2~(-/-)和Sun1~(-/-)小鼠的视网膜电生理数据异常 | 第50页 |
| Syne-2~(-/-)和Sun1~(-/-)小鼠视网膜感光细胞数量减少 | 第50-51页 |
| Syne-2~(-/-)和Sun1~(-/-)小鼠视网膜视杆细胞细胞核定位异常 | 第51-52页 |
| Syne-2~(-/-)小鼠视网膜视锥细胞细胞核迁移失败 | 第52-53页 |
| SUN1和SUN2蛋白在视锥细胞细胞核迁移中的功能冗余 | 第53页 |
| 小结 | 第53-63页 |
| 讨论与展望 | 第63-67页 |
| 第三章 Syne-1和Sun1条件性基因敲除小鼠的建立和表型初探 | 第67-88页 |
| 背景信息 | 第67-72页 |
| Syne-1和Syne-2基因敲除小鼠 | 第67-68页 |
| Syne-1~(△K/△K)小鼠肌肉中突触下细胞核与突触外细胞核均定位紊乱 | 第68-69页 |
| Syne-1和Syne-2基因双敲除小鼠在出生后很快死亡 | 第69页 |
| Sun1和Sun2基因敲除小鼠 | 第69-70页 |
| Sun1基因敲除小鼠生育缺陷 | 第70-71页 |
| Sun1和Sun2基因双敲除小鼠以及NSE-SUN1转基因小鼠的简介 | 第71-72页 |
| 材料与方法 | 第72-73页 |
| 结果与分析 | 第73-86页 |
| Syne-1条件性基因敲除小鼠的建立 | 第73页 |
| Syne-1条件性基因敲除小鼠的交配方案 | 第73页 |
| Syne-1~(Del/Del)小鼠表型分析 | 第73-74页 |
| Sun1条件性基因敲除小鼠的建立 | 第74-75页 |
| Sun1条件性基因敲除小鼠的交配方案 | 第75页 |
| Sun1~(Del/Del)表型分析 | 第75页 |
| Sun1和Sun2条件性基因双敲除小鼠表型分析 | 第75-78页 |
| 小结 | 第78-86页 |
| 讨论和展望 | 第86-88页 |
| 第二部分 对多聚谷氨酰胺疾病DRPLA致病基因Atrophin-1的研究 | 第88-107页 |
| 摘要 | 第88-89页 |
| Abstract | 第89-90页 |
| 第四章 多聚谷氨酰胺疾病DRPLA致病基冈Atrophin-1基因敲除小鼠的建立以及对其致病机理的研究 | 第90-107页 |
| 背景知识及简介 | 第90-93页 |
| 齿状核红核苍白球丘脑底核萎缩疾病 | 第90-91页 |
| Atrophin-1蛋白简介 | 第91-92页 |
| 选题的意义 | 第92-93页 |
| 材料与方法 | 第93-95页 |
| 结果与分析 | 第95-105页 |
| 部分Atrophin-1基因敲除小鼠Atn1~(t/t)死亡 | 第95页 |
| Atn1~(t/t)小鼠出现体重减轻的表型 | 第95-96页 |
| Atn1~(t/t)小鼠繁殖能力逐渐下降 | 第96-97页 |
| Atn1~(t/t)小鼠没有出现神经退行性表型 | 第97页 |
| 多聚谷氨酰胺扩增的突变Atrophin-1蛋白在没有正常Atrophin-1基因的情况下导致神经退行性疾病相关表型 | 第97-105页 |
| 讨论与展望 | 第105-107页 |
| 附录 引物序列和抗体 | 第107-110页 |
| 在学期间发表文献 | 第110-111页 |
| 引用文献 | 第111-118页 |
