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自组装环肽纳米管介导的药物跨膜转运及其抗肿瘤活性研究

中文摘要第1-11页
Abstract第11-14页
前言第14-17页
第一章 环肽纳米管的研究综述第17-28页
 1 自组装环肽纳米管的结构特点第17-20页
   ·自组装环肽纳米管的设计原则第17-18页
   ·自组装环肽纳米管的孔径及分子构象第18-19页
   ·环肽氨基酸组成及环肽纳米管的表面性质第19-20页
   ·自组装环肽纳米管的稳定性第20页
 2 自组装环肽纳米管形成的跨膜离子通道第20-22页
 3 新型抗菌剂——D,L-α-环肽自组装纳米管第22-23页
 4 环肽纳米管在药物递送中的可能应用第23页
 5 小结第23页
 6 参考文献第23-28页
第二章 环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]的合成和环肽纳米管的制备第28-40页
 1 材料和仪器第28-29页
   ·药品和试剂第28页
   ·仪器第28-29页
 2 环肽合成方案第29-31页
   ·环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]结构式第29页
   ·环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]的合成方案第29-30页
   ·线型肽和环肽的半制备和HPLC分析第30-31页
 3 环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]的表征第31-33页
   ·液相色谱HPLC鉴定第31-32页
   ·LC/MS鉴定第32页
   ·~1H-NMR鉴定第32-33页
 4 环肽纳米管的制备第33-35页
   ·环肽纳米管的制备方法第33页
   ·环肽纳米管的表征第33-35页
 5 讨论第35-37页
 6 本章小结第37页
 7 参考文献第37-40页
第三章 环肽纳米管介导的小分子水溶性药物跨人工脂质膜转运的研究第40-64页
 1 材料和仪器第40-41页
   ·药品、试剂、耗材第40-41页
   ·仪器第41页
 2 实验部分第41-49页
   ·环肽纳米管对脂质体膜通透性的影响考察第41-42页
     ·原理第41页
     ·脂质体的制备(逆向蒸发法)第41-42页
     ·脂质体膜通透性测定测定第42页
   ·模型药物的选择第42-43页
   ·环肽纳米管介导的H+跨人工脂质膜转运考察第43页
     ·5(6)-羧基荧光素脂质体的制备(逆向蒸发法)第43页
     ·环肽纳米管介导的H+跨人工脂质膜转运第43页
   ·环肽纳米管介导的5-氟尿嘧啶(5-FU)跨人工脂质膜转运考察第43-45页
     ·5-FU脂质体的制备第43页
     ·5-FU脂质体的表征第43-44页
     ·5-FU的HPLC方法学考察第44页
     ·环肽纳米管介导5-FU跨人工脂质膜转运考察第44-45页
   ·环肽纳米管介导的替加氟跨人工脂质膜转运考察第45-46页
     ·替加氟脂质体的制备第45页
     ·替加氟脂质体的表征第45页
     ·替加氟的HPLC方法学考察第45页
     ·环肽纳米管介导替加氟跨人工脂质膜转运考察第45-46页
   ·环肽纳米管介导的顺铂跨人工脂质膜转运考察第46-47页
     ·顺铂脂质体的制备第46页
     ·顺铂脂质体的表征第46页
     ·顺铂的原子吸收测定的方法学考察第46-47页
     ·环肽纳米管介导顺铂的跨膜转运第47页
   ·环肽纳米管介导的阿糖胞苷跨人工脂质膜转运考察第47-49页
     ·阿糖胞苷脂质体的制备第47页
     ·阿糖胞苷脂质体的表征第47页
     ·阿糖胞苷的HPLC方法学考察第47-48页
     ·环肽纳米管介导阿糖胞苷的跨膜转运第48-49页
 3 结果和讨论第49-61页
   ·环肽纳米管对脂质体膜通透性的影响考察第49页
   ·环肽纳米管介导的H+跨人工脂质膜转运考察第49-50页
   ·5-FU的HPLC方法学考察第50-52页
   ·替加氟的HPLC方法学考察第52-53页
   ·顺铂的原子吸收测定方法学考察第53-54页
   ·阿糖胞苷的HPLC方法学考察第54-56页
   ·模型药物脂质体的表征第56-57页
   ·环肽纳米管介导的小分子抗肿瘤药物跨人工脂质膜转运第57-61页
 4 本章小结第61页
 5 参考文献第61-64页
第四章 环肽纳米管介导5-氟尿嘧啶抗肿瘤细胞活性研究第64-82页
 1 材料和仪器第64-65页
   ·细胞系第64页
   ·药品、试剂和耗材第64-65页
   ·仪器第65页
 2 实验部分第65-70页
   ·肿瘤细胞培养条件第65页
     ·人肝癌BEL-7402肿瘤细胞的培养条件第65页
     ·人结肠癌Hela肿瘤细胞的培养条件第65页
   ·环肽纳米管对BEL-7402细胞膜流动性的影响第65-66页
   ·药物敏感实验(MTT法)第66-68页
     ·环肽对BEL7402细胞的细胞毒性考察第66页
     ·环肽纳米管介导5-FU内转运对BEL7402细胞的药物敏感性影响第66-67页
     ·环肽对Hela细胞的细胞毒性考察第67页
     ·环肽纳米管介导5-FU内转运对Hela细胞的药物敏感性影响第67页
     ·MTT溶液配制第67页
     ·MTT实验第67-68页
   ·环肽纳米管介导的BEL7402细胞对5-FU的摄取第68-69页
     ·细胞样品的高效液相色谱分析方法的建立(内标法)第68-69页
     ·5-FU浓度和作用时间对摄取的影响第69页
   ·形态学考察第69-70页
   ·流式细胞仪实验第70页
 3 结果与讨论第70-80页
   ·环肽纳米管对BEL7402细胞膜流动性的影响第70-71页
   ·药物敏感实验(MTT法)第71-74页
     ·环肽对BEL7402细胞的细胞毒性考察第71-72页
     ·环肽纳米管介导5-FU内转运对BEL7402细胞的药物敏感性考察第72-73页
     ·环肽对Hela细胞的细胞毒性考察第73页
     ·环肽纳米管介导5-FU内转运对Hela细胞的药物敏感性考察第73-74页
   ·环肽纳米管介导的BEL7402细胞对5-FU的摄取第74-78页
     ·细胞样品的高效液相色谱分析方法的建立(内标法)第74-76页
     ·5-FU浓度和作用时间对摄取的影响第76-77页
     ·环肽纳米管介导BEL7402细胞对5-FU摄取实验第77-78页
   ·形态学考察第78-79页
   ·流式细胞仪实验第79-80页
 4 本章小结第80页
 5 参考文献第80-82页
第五章 环肽纳米管介导5-氟尿嘧啶对S180实体瘤小鼠的抑瘤活性研究第82-93页
 1 材料、仪器和动物第82-83页
   ·材料第82页
   ·仪器第82页
   ·移植瘤和实验动物第82-83页
 2 实验部分第83-85页
   ·荷瘤S180小鼠模型的建立第83页
   ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布研究第83页
     ·cyclo[LWLWLWLWLQ]的125I放射标记(Iodogen法)第83页
     ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]的纯化第83页
     ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布第83页
   ·环肽纳米管介导5-FU对S180实体瘤小鼠的药效学考察第83-85页
     ·5-FU和CP浓度对药效的影响第83-84页
     ·环肽纳米管介导5-FU对S-180实体瘤小鼠的药效考察第84-85页
     ·病理组织学检查第85页
 3 结果和讨论第85-91页
   ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布研究第85-87页
     ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]的放化纯度测定第85页
     ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布第85-87页
   ·环肽纳米管介导5-FU对S180实体瘤小鼠的药效学考察第87-91页
     ·5-FU浓度对其抑瘤效果的影响第87-88页
     ·环肽浓度对其抑瘤效果的影响第88-89页
     ·环肽纳米管介导5-FU对S180实体瘤的抑瘤药效考察第89-90页
     ·病理组织学检查第90-91页
 4 本章小结第91-92页
 5 参考文献第92-93页
第六章 环肽纳米管的分子动力学模拟研究第93-123页
 1 分子动力学的基本原理第93-95页
 2 环肽纳米管的分子动力学模拟研究第95-109页
   ·模型构建第95-98页
     ·环肽纳米管分子模型的构建第95-96页
     ·环肽纳米管-磷脂双层模结构的构建第96-98页
   ·分子动力学模拟方法第98页
   ·模拟结果第98-109页
     ·三种拓扑异构环肽纳米管稳定性比较第98-103页
     ·环肽纳米管受力情况分析第103-107页
     ·ortho-nanotubes环肽纳米管的稳定性分析第107-109页
 3 环肽纳米管介导5-氟尿嘧啶跨膜转运的拉伸动力学研究第109-119页
   ·拉伸动力学模拟的方法第111页
   ·模拟结果第111-119页
     ·拉力速度的确定第111-113页
     ·5-FU通过环肽纳米管跨膜转运的拉伸动力学过程第113-119页
 4 本章小结第119页
 5 参考文献第119-123页
全文总结第123-125页
致谢第125-127页

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