| 中文摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-17页 |
| 第一章 环肽纳米管的研究综述 | 第17-28页 |
| 1 自组装环肽纳米管的结构特点 | 第17-20页 |
| ·自组装环肽纳米管的设计原则 | 第17-18页 |
| ·自组装环肽纳米管的孔径及分子构象 | 第18-19页 |
| ·环肽氨基酸组成及环肽纳米管的表面性质 | 第19-20页 |
| ·自组装环肽纳米管的稳定性 | 第20页 |
| 2 自组装环肽纳米管形成的跨膜离子通道 | 第20-22页 |
| 3 新型抗菌剂——D,L-α-环肽自组装纳米管 | 第22-23页 |
| 4 环肽纳米管在药物递送中的可能应用 | 第23页 |
| 5 小结 | 第23页 |
| 6 参考文献 | 第23-28页 |
| 第二章 环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]的合成和环肽纳米管的制备 | 第28-40页 |
| 1 材料和仪器 | 第28-29页 |
| ·药品和试剂 | 第28页 |
| ·仪器 | 第28-29页 |
| 2 环肽合成方案 | 第29-31页 |
| ·环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]结构式 | 第29页 |
| ·环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]的合成方案 | 第29-30页 |
| ·线型肽和环肽的半制备和HPLC分析 | 第30-31页 |
| 3 环肽cyclo[LWLWLWLWLQ]的表征 | 第31-33页 |
| ·液相色谱HPLC鉴定 | 第31-32页 |
| ·LC/MS鉴定 | 第32页 |
| ·~1H-NMR鉴定 | 第32-33页 |
| 4 环肽纳米管的制备 | 第33-35页 |
| ·环肽纳米管的制备方法 | 第33页 |
| ·环肽纳米管的表征 | 第33-35页 |
| 5 讨论 | 第35-37页 |
| 6 本章小结 | 第37页 |
| 7 参考文献 | 第37-40页 |
| 第三章 环肽纳米管介导的小分子水溶性药物跨人工脂质膜转运的研究 | 第40-64页 |
| 1 材料和仪器 | 第40-41页 |
| ·药品、试剂、耗材 | 第40-41页 |
| ·仪器 | 第41页 |
| 2 实验部分 | 第41-49页 |
| ·环肽纳米管对脂质体膜通透性的影响考察 | 第41-42页 |
| ·原理 | 第41页 |
| ·脂质体的制备(逆向蒸发法) | 第41-42页 |
| ·脂质体膜通透性测定测定 | 第42页 |
| ·模型药物的选择 | 第42-43页 |
| ·环肽纳米管介导的H+跨人工脂质膜转运考察 | 第43页 |
| ·5(6)-羧基荧光素脂质体的制备(逆向蒸发法) | 第43页 |
| ·环肽纳米管介导的H+跨人工脂质膜转运 | 第43页 |
| ·环肽纳米管介导的5-氟尿嘧啶(5-FU)跨人工脂质膜转运考察 | 第43-45页 |
| ·5-FU脂质体的制备 | 第43页 |
| ·5-FU脂质体的表征 | 第43-44页 |
| ·5-FU的HPLC方法学考察 | 第44页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU跨人工脂质膜转运考察 | 第44-45页 |
| ·环肽纳米管介导的替加氟跨人工脂质膜转运考察 | 第45-46页 |
| ·替加氟脂质体的制备 | 第45页 |
| ·替加氟脂质体的表征 | 第45页 |
| ·替加氟的HPLC方法学考察 | 第45页 |
| ·环肽纳米管介导替加氟跨人工脂质膜转运考察 | 第45-46页 |
| ·环肽纳米管介导的顺铂跨人工脂质膜转运考察 | 第46-47页 |
| ·顺铂脂质体的制备 | 第46页 |
| ·顺铂脂质体的表征 | 第46页 |
| ·顺铂的原子吸收测定的方法学考察 | 第46-47页 |
| ·环肽纳米管介导顺铂的跨膜转运 | 第47页 |
| ·环肽纳米管介导的阿糖胞苷跨人工脂质膜转运考察 | 第47-49页 |
| ·阿糖胞苷脂质体的制备 | 第47页 |
| ·阿糖胞苷脂质体的表征 | 第47页 |
| ·阿糖胞苷的HPLC方法学考察 | 第47-48页 |
| ·环肽纳米管介导阿糖胞苷的跨膜转运 | 第48-49页 |
| 3 结果和讨论 | 第49-61页 |
| ·环肽纳米管对脂质体膜通透性的影响考察 | 第49页 |
| ·环肽纳米管介导的H+跨人工脂质膜转运考察 | 第49-50页 |
| ·5-FU的HPLC方法学考察 | 第50-52页 |
| ·替加氟的HPLC方法学考察 | 第52-53页 |
| ·顺铂的原子吸收测定方法学考察 | 第53-54页 |
| ·阿糖胞苷的HPLC方法学考察 | 第54-56页 |
| ·模型药物脂质体的表征 | 第56-57页 |
| ·环肽纳米管介导的小分子抗肿瘤药物跨人工脂质膜转运 | 第57-61页 |
| 4 本章小结 | 第61页 |
| 5 参考文献 | 第61-64页 |
| 第四章 环肽纳米管介导5-氟尿嘧啶抗肿瘤细胞活性研究 | 第64-82页 |
| 1 材料和仪器 | 第64-65页 |
| ·细胞系 | 第64页 |
| ·药品、试剂和耗材 | 第64-65页 |
| ·仪器 | 第65页 |
| 2 实验部分 | 第65-70页 |
| ·肿瘤细胞培养条件 | 第65页 |
| ·人肝癌BEL-7402肿瘤细胞的培养条件 | 第65页 |
| ·人结肠癌Hela肿瘤细胞的培养条件 | 第65页 |
| ·环肽纳米管对BEL-7402细胞膜流动性的影响 | 第65-66页 |
| ·药物敏感实验(MTT法) | 第66-68页 |
| ·环肽对BEL7402细胞的细胞毒性考察 | 第66页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU内转运对BEL7402细胞的药物敏感性影响 | 第66-67页 |
| ·环肽对Hela细胞的细胞毒性考察 | 第67页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU内转运对Hela细胞的药物敏感性影响 | 第67页 |
| ·MTT溶液配制 | 第67页 |
| ·MTT实验 | 第67-68页 |
| ·环肽纳米管介导的BEL7402细胞对5-FU的摄取 | 第68-69页 |
| ·细胞样品的高效液相色谱分析方法的建立(内标法) | 第68-69页 |
| ·5-FU浓度和作用时间对摄取的影响 | 第69页 |
| ·形态学考察 | 第69-70页 |
| ·流式细胞仪实验 | 第70页 |
| 3 结果与讨论 | 第70-80页 |
| ·环肽纳米管对BEL7402细胞膜流动性的影响 | 第70-71页 |
| ·药物敏感实验(MTT法) | 第71-74页 |
| ·环肽对BEL7402细胞的细胞毒性考察 | 第71-72页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU内转运对BEL7402细胞的药物敏感性考察 | 第72-73页 |
| ·环肽对Hela细胞的细胞毒性考察 | 第73页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU内转运对Hela细胞的药物敏感性考察 | 第73-74页 |
| ·环肽纳米管介导的BEL7402细胞对5-FU的摄取 | 第74-78页 |
| ·细胞样品的高效液相色谱分析方法的建立(内标法) | 第74-76页 |
| ·5-FU浓度和作用时间对摄取的影响 | 第76-77页 |
| ·环肽纳米管介导BEL7402细胞对5-FU摄取实验 | 第77-78页 |
| ·形态学考察 | 第78-79页 |
| ·流式细胞仪实验 | 第79-80页 |
| 4 本章小结 | 第80页 |
| 5 参考文献 | 第80-82页 |
| 第五章 环肽纳米管介导5-氟尿嘧啶对S180实体瘤小鼠的抑瘤活性研究 | 第82-93页 |
| 1 材料、仪器和动物 | 第82-83页 |
| ·材料 | 第82页 |
| ·仪器 | 第82页 |
| ·移植瘤和实验动物 | 第82-83页 |
| 2 实验部分 | 第83-85页 |
| ·荷瘤S180小鼠模型的建立 | 第83页 |
| ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布研究 | 第83页 |
| ·cyclo[LWLWLWLWLQ]的125I放射标记(Iodogen法) | 第83页 |
| ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]的纯化 | 第83页 |
| ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布 | 第83页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU对S180实体瘤小鼠的药效学考察 | 第83-85页 |
| ·5-FU和CP浓度对药效的影响 | 第83-84页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU对S-180实体瘤小鼠的药效考察 | 第84-85页 |
| ·病理组织学检查 | 第85页 |
| 3 结果和讨论 | 第85-91页 |
| ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布研究 | 第85-87页 |
| ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]的放化纯度测定 | 第85页 |
| ·125I-cyclo[LWLWLWLWLQ]瘤内注射后的小鼠体内分布 | 第85-87页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU对S180实体瘤小鼠的药效学考察 | 第87-91页 |
| ·5-FU浓度对其抑瘤效果的影响 | 第87-88页 |
| ·环肽浓度对其抑瘤效果的影响 | 第88-89页 |
| ·环肽纳米管介导5-FU对S180实体瘤的抑瘤药效考察 | 第89-90页 |
| ·病理组织学检查 | 第90-91页 |
| 4 本章小结 | 第91-92页 |
| 5 参考文献 | 第92-93页 |
| 第六章 环肽纳米管的分子动力学模拟研究 | 第93-123页 |
| 1 分子动力学的基本原理 | 第93-95页 |
| 2 环肽纳米管的分子动力学模拟研究 | 第95-109页 |
| ·模型构建 | 第95-98页 |
| ·环肽纳米管分子模型的构建 | 第95-96页 |
| ·环肽纳米管-磷脂双层模结构的构建 | 第96-98页 |
| ·分子动力学模拟方法 | 第98页 |
| ·模拟结果 | 第98-109页 |
| ·三种拓扑异构环肽纳米管稳定性比较 | 第98-103页 |
| ·环肽纳米管受力情况分析 | 第103-107页 |
| ·ortho-nanotubes环肽纳米管的稳定性分析 | 第107-109页 |
| 3 环肽纳米管介导5-氟尿嘧啶跨膜转运的拉伸动力学研究 | 第109-119页 |
| ·拉伸动力学模拟的方法 | 第111页 |
| ·模拟结果 | 第111-119页 |
| ·拉力速度的确定 | 第111-113页 |
| ·5-FU通过环肽纳米管跨膜转运的拉伸动力学过程 | 第113-119页 |
| 4 本章小结 | 第119页 |
| 5 参考文献 | 第119-123页 |
| 全文总结 | 第123-125页 |
| 致谢 | 第125-127页 |
