| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8页 |
| 1 前言 | 第10-21页 |
| 1.1 聚合物纳微球疫苗佐剂 | 第10-11页 |
| 1.1.1 聚合物纳微球概述 | 第10页 |
| 1.1.2 聚合物纳微球的制备方法 | 第10-11页 |
| 1.2 聚合物纳微球疫苗佐剂的免疫增强作用 | 第11-12页 |
| 1.2.1 聚合物纳微球佐剂自身具有免疫激活特性 | 第11页 |
| 1.2.2 聚合物纳微球促进抗原摄取和交叉提呈 | 第11-12页 |
| 1.2.3 聚合物纳微球靶向抗原提呈细胞 | 第12页 |
| 1.2.4 聚合物纳微球形成抗原储库 | 第12页 |
| 1.3 聚合物纳微球的理化性质对佐剂效果的影响 | 第12-15页 |
| 1.3.1 颗粒粒径 | 第13页 |
| 1.3.2 表面电荷 | 第13-14页 |
| 1.3.3 抗原动力学 | 第14页 |
| 1.3.4 抗原-颗粒结合方式 | 第14页 |
| 1.3.5 其他因素 | 第14-15页 |
| 1.4 树突状细胞与免疫 | 第15-19页 |
| 1.4.1 树突状细胞概述 | 第15页 |
| 1.4.2 树突状细胞的特性 | 第15-16页 |
| 1.4.3 树突状细胞的体外诱导方法 | 第16-17页 |
| 1.4.4 影响DCs分化发育和成熟的信号通路 | 第17-19页 |
| 1.5 本论文研究目的及意义 | 第19页 |
| 1.6 本论文的研究内容 | 第19-21页 |
| 2 材料与方法 | 第21-37页 |
| 2.1 实验材料 | 第21-23页 |
| 2.1.1 实验试剂及药品 | 第21-22页 |
| 2.1.2 实验仪器 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-37页 |
| 2.2.1 DDAB-PLGA纳微球的制备及其表征 | 第23-24页 |
| 2.2.2 DDAB-PLGA纳微球的小鼠免疫效果评价 | 第24-26页 |
| 2.2.3 89Zr-OVA-DDAB-PLGA纳微球的制备及其生物分布 | 第26-28页 |
| 2.2.4 载OVA的不同疫苗制剂对小鼠次级淋巴器官的影响 | 第28-29页 |
| 2.2.5 载OVA的不同疫苗制剂对抗原呈递机制的研究 | 第29-32页 |
| 2.2.6 纳微球诱导树突状细胞成熟的机制的研究 | 第32-36页 |
| 2.2.7 统计学分析 | 第36-37页 |
| 3 结果与讨论 | 第37-68页 |
| 3.1 纳微球的制备和表征 | 第37-38页 |
| 3.2 小鼠的免疫效果评价 | 第38-46页 |
| 3.2.1 血清抗体水平 | 第38-39页 |
| 3.2.2 脾细胞的细胞因子分泌水平 | 第39-41页 |
| 3.2.3 脾细胞增殖反应 | 第41-42页 |
| 3.2.4 脾细胞的活化 | 第42-43页 |
| 3.2.5 记忆性T细胞反应 | 第43-45页 |
| 3.2.6 CTL活化 | 第45-46页 |
| 3.2.7 纳微球的生物安全性评价 | 第46页 |
| 3.3 ~(89)Zr -OVA-DDAB-PLGA纳微球的制备及其生物分布 | 第46-51页 |
| 3.3.1 [~(89)Zr]-Df-Bz-NCS-OVA的理化性质鉴定 | 第47页 |
| 3.3.2 动物显像 | 第47-49页 |
| 3.3.3 生物分布 | 第49-51页 |
| 3.4 载OVA的疫苗制剂对小鼠次级淋巴器官的影响 | 第51-56页 |
| 3.4.1 引流淋巴结中抗原量的检测 | 第52-53页 |
| 3.4.2 引流淋巴结中DCs的活化 | 第53-54页 |
| 3.4.3 引流淋巴结中生发中心的检测 | 第54-56页 |
| 3.5 载OVA的不同疫苗制剂对抗原呈递机制的研究 | 第56-62页 |
| 3.5.1 纳微球的细胞毒性检测 | 第56-57页 |
| 3.5.2 DCs对抗原的摄取 | 第57-58页 |
| 3.5.3 抗原在DCs胞内的定位 | 第58页 |
| 3.5.4 抗原的交叉提呈水平 | 第58-59页 |
| 3.5.5 DCs的活化水平 | 第59-61页 |
| 3.5.6 DCs的成熟水平 | 第61-62页 |
| 3.6 纳微球诱导树突状细胞分化成熟信号转导途径的机制研究 | 第62-68页 |
| 3.6.1 树突状细胞相关细胞因子mRNA表达水平 | 第63-64页 |
| 3.6.2 DDAB-PLGA纳微球可激活p38 MAPK信号通路 | 第64-65页 |
| 3.6.3 抑制实验 | 第65-68页 |
| 4 结论 | 第68-71页 |
| 4.1 全文总结 | 第68-69页 |
| 4.2 论文的创新点 | 第69-70页 |
| 4.3 论文的不足之处 | 第70-71页 |
| 5 展望 | 第71-72页 |
| 6 参考文献 | 第72-78页 |
| 7 攻读硕士学位期间发表论文情况 | 第78-79页 |
| 8 致谢 | 第79页 |
