| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 英文词汇缩写表 | 第9-13页 |
| 第1章 绪论 | 第13-19页 |
| 1.1 研究背景 | 第13-14页 |
| 1.2 铜离子代谢研究进展 | 第14-16页 |
| 1.2.1 金属离子代谢概述 | 第14页 |
| 1.2.2 金属离子在体内的生理功能 | 第14-15页 |
| 1.2.3 铜离子的生理与病理作用 | 第15-16页 |
| 1.3 研究目的与意义 | 第16-19页 |
| 第2章 材料与方法 | 第19-39页 |
| 2.1 实验材料与仪器 | 第19-27页 |
| 2.1.1 主要实验材料 | 第19页 |
| 2.1.2 主要实验仪器与设备 | 第19-21页 |
| 2.1.3 主要实验试剂盒 | 第21-22页 |
| 2.1.4 主要实验试剂 | 第22-23页 |
| 2.1.5 主要实验药品 | 第23-25页 |
| 2.1.6 主要试剂配制 | 第25-27页 |
| 2.2 主要实验方法 | 第27-39页 |
| 2.2.1 新型隐球菌感染实验 | 第27-29页 |
| 2.2.2 提取蛋白 | 第29页 |
| 2.2.3 Western blot | 第29-30页 |
| 2.2.4 新型隐球菌基因组DNA的提取 | 第30-31页 |
| 2.2.5 PCR和DNA凝胶电泳 | 第31-32页 |
| 2.2.6 Southern blot | 第32-34页 |
| 2.2.7 新型隐球菌体外表现型的分析 | 第34-35页 |
| 2.2.8 新型隐球菌RNA的提取和Real-time PCR | 第35-36页 |
| 2.2.9 小鼠组织切片及免疫组化 | 第36-39页 |
| 第3章 新型隐球菌铜离子转运蛋白在感染过程中的作用 | 第39-57页 |
| 3.1 真菌病原体铜离子转运蛋白的研究进展 | 第39-41页 |
| 3.2 敲除铜离子转运蛋白对感染小鼠致病能力的影响 | 第41-48页 |
| 3.2.1 敲除铜离子转运蛋白提高新型隐球菌感染小鼠的致病能力 | 第41-43页 |
| 3.2.2 敲除铜离子转运蛋白提高小鼠组织中新型隐球菌的感染能力 | 第43-45页 |
| 3.2.3 敲除铜离子转运蛋白对感染小鼠组织破坏程度的影响 | 第45-47页 |
| 3.2.4 小鼠肺组织破坏的病理过程 | 第47-48页 |
| 3.3 铜离子转运蛋白的表达量与感染能力之间的关系 | 第48-53页 |
| 3.3.1 构建铜离子转运蛋白过表达菌种 | 第48-50页 |
| 3.3.2 过表达新型隐球菌铜离子转运蛋白对感染能力的影响 | 第50-52页 |
| 3.3.3 铜离子转运蛋白对细胞内可用铜离子浓度的调控 | 第52-53页 |
| 3.4 讨论 | 第53-57页 |
| 3.4.1 敲除CTR4提高新型隐球菌的感染能力以及致病能力 | 第53-54页 |
| 3.4.2 过表达铜离子转运蛋白减弱新型隐球菌对小鼠的感染能力 | 第54-55页 |
| 3.4.3 本章小结 | 第55-57页 |
| 第4章 CTR4对新型隐球菌感染能力的调控机制 | 第57-73页 |
| 4.1 真菌病原体金属硫蛋白的研究进展 | 第57-58页 |
| 4.2 CTR4敲除菌种的体外表型 | 第58-66页 |
| 4.2.1 构建URA5敲除CTR4的菌种 | 第58-61页 |
| 4.2.2 敲除CTR4对新型隐球菌荚膜结构以及生长繁殖能力的影响 | 第61-66页 |
| 4.3 CTR4对于新型隐球菌感染能力的调控与CMT之间的关系 | 第66-69页 |
| 4.3.1 CTR4与CMT对新型隐球菌铜离子代谢的调控作用 | 第66-68页 |
| 4.3.2 CTR4与CMT对新型隐球菌感染能力的调控作用 | 第68-69页 |
| 4.4 讨论 | 第69-73页 |
| 4.4.1 敲除CTR4对新型隐球菌体外表型无影响 | 第69-70页 |
| 4.4.2 CTR4独立影响新型隐球菌的感染能力与CMT无关 | 第70-71页 |
| 4.4.3 本章小结 | 第71-73页 |
| 第5章 脑膜脑炎形成过程中铜离子转运蛋白的作用 | 第73-83页 |
| 5.1 新型隐球菌脑膜脑炎及其治疗概况 | 第73页 |
| 5.2 Ctr1和Ctr4在脑膜脑炎的形成过程中至关重要 | 第73-78页 |
| 5.2.1 小鼠肺组织和脑组织中铜离子环境的验证 | 第73-76页 |
| 5.2.2 新型隐球菌铜离子转运蛋白在小鼠脑室感染中的作用 | 第76-77页 |
| 5.2.3 新型隐球菌铜离子稳态对新型隐球菌感染的作用 | 第77-78页 |
| 5.3 小鼠感染新型隐球菌过程中的免疫反应 | 第78-79页 |
| 5.4 讨论 | 第79-83页 |
| 5.4.1 新型隐球菌在小鼠肺和脑组织中处于不同的铜离子环境 | 第79-80页 |
| 5.4.2 肺组织是小鼠抵御病原体的主要免疫器官 | 第80页 |
| 5.4.3 本章小结 | 第80-83页 |
| 第6章 结论与展望 | 第83-85页 |
| 6.1 本文的研究工作总结 | 第83-84页 |
| 6.2 未来研究的展望 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-91页 |
| 致谢 | 第91-93页 |
| 攻读学位期间发表的论著及获奖情况 | 第93-94页 |
| 作者从事科学研究和学习经历的简历 | 第94页 |
