| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-24页 |
| 1.1 布雷菲德菌素A简介 | 第11-17页 |
| 1.1.1 布雷菲德菌素A的结构及作用机理 | 第11-13页 |
| 1.1.2 布雷菲德菌素A的合成及纯化 | 第13-14页 |
| 1.1.2.1 微生物发酵合成 | 第13页 |
| 1.1.2.2 分离与纯化 | 第13-14页 |
| 1.1.3 结构与修饰 | 第14-17页 |
| 1.1.3.1 化学修饰 | 第14-16页 |
| 1.1.3.2 生物糖基化衍生物 | 第16-17页 |
| 1.2 结晶 | 第17-18页 |
| 1.2.1 冷却结晶 | 第17页 |
| 1.2.2 溶析结晶 | 第17-18页 |
| 1.2.3 蒸发结晶 | 第18页 |
| 1.3 氨基甲酸酯类化合物的合成 | 第18-19页 |
| 1.3.1 异氰酸酯的形成 | 第18-19页 |
| 1.3.2 氨基甲酸酯类化合物的合成 | 第19页 |
| 1.4 化学糖基化方法 | 第19-22页 |
| 1.4.1 银盐法 | 第20页 |
| 1.4.2 硫苷法: | 第20-21页 |
| 1.4.3 三氯乙酰亚胺酸酯法 | 第21-22页 |
| 1.5 本课题研究目的与意义 | 第22-24页 |
| 第二章 布雷菲德菌素A冷却结晶及其动力学研究 | 第24-38页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 材料与方法 | 第24-28页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第24-25页 |
| 2.2.2 主要仪器与设备 | 第25页 |
| 2.2.3 实验方法 | 第25-27页 |
| 2.2.3.1 溶解度测定 | 第25页 |
| 2.2.3.2 冷却结晶 | 第25页 |
| 2.2.3.3 蒸发结晶 | 第25页 |
| 2.2.3.4 溶析结晶 | 第25-26页 |
| 2.2.3.5 晶种制备 | 第26页 |
| 2.2.3.6 超溶解度测定 | 第26页 |
| 2.2.3.7 过饱和度的测定 | 第26-27页 |
| 2.2.3.8 悬浮密度测定 | 第27页 |
| 2.2.3.9 成核速率与生长速率的计算 | 第27页 |
| 2.2.4 分析方法 | 第27-28页 |
| 2.2.4.1 结晶回收率计算 | 第27-28页 |
| 2.2.4.2 HPLC检测方法 | 第28页 |
| 2.2.4.3 粒度分布检测 | 第28页 |
| 2.3 结果分析及讨论 | 第28-33页 |
| 2.3.1 结晶方式的选择 | 第28-29页 |
| 2.3.2 冷却结晶介稳区 | 第29-33页 |
| 2.3.2.1 不同溶剂对介稳区宽度的影响 | 第29-30页 |
| 2.3.2.2 加入晶中对介稳区的影响 | 第30-31页 |
| 2.3.2.3 搅拌转速对介稳区宽度的影响 | 第31-32页 |
| 2.3.2.4 降温速率对介稳区宽度的影响 | 第32-33页 |
| 2.4 结晶动力学 | 第33-37页 |
| 2.4.1 结晶动力学方程 | 第34-35页 |
| 2.4.2 过饱和度的测定 | 第35页 |
| 2.4.3 悬浮密度测定 | 第35-36页 |
| 2.4.4 成核速率与生长速率的计算 | 第36页 |
| 2.4.5 结晶动力学方程 | 第36-37页 |
| 2.5 结论 | 第37-38页 |
| 第三章 布雷菲德菌素A氨基甲酸酯类衍生物合成 | 第38-50页 |
| 3.1 引言 | 第38-39页 |
| 3.2 实验部分 | 第39-42页 |
| 3.2.1 实验仪器与原料 | 第39页 |
| 3.2.2 主要仪器设备 | 第39-40页 |
| 3.2.3 溶剂及试剂的预处理 | 第40页 |
| 3.2.4 实验方法 | 第40-41页 |
| 3.2.4.1 异氰酸酯的制备 | 第40页 |
| 3.2.4.2 氨基甲酸酯类BFA的衍生物制备 | 第40-41页 |
| 3.2.5 生物活性部分 | 第41-42页 |
| 3.2.5.1 TE-1细胞培养 | 第41-42页 |
| 3.2.5.2 抗肿瘤活性实验(MTT分析) | 第42页 |
| 3.3 实验结果及分析 | 第42-48页 |
| 3.3.1 化学合成部分 | 第42-47页 |
| 3.3.2 布雷菲德菌素A氨基甲酸酯类衍生物的抗肿瘤活性研究 | 第47-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 布雷菲德菌素A糖基化修饰及其构效关系研究 | 第50-69页 |
| 4.1 引言 | 第50-51页 |
| 4.2 实验试剂与设备 | 第51-53页 |
| 4.2.1 主要实验试剂 | 第51-52页 |
| 4.2.2 主要仪器设备 | 第52页 |
| 4.2.3 试剂的处理及展开剂 | 第52-53页 |
| 4.3 实验部分 | 第53-67页 |
| 4.3.1 化学合成部分 | 第53-65页 |
| 4.3.1.1 7-O-(D-α-葡萄糖)-布雷菲德菌素A(A) | 第53-56页 |
| 4.3.1.2 7-O-(D-α-甘露糖)-布雷菲德菌素A(B) | 第56-58页 |
| 4.3.1.3 7-O-(D-α-阿拉伯糖)-布雷菲德菌素A(C) | 第58-61页 |
| 4.3.1.4 7-O-(D-α-氨基葡萄糖)-布雷菲德菌素A(D) | 第61-63页 |
| 4.3.1.5 7-O-(D-α-甲酯葡萄糖)-布雷菲德菌素A(E) | 第63-65页 |
| 4.3.2 生物活性部分 | 第65-67页 |
| 4.3.2.1 TE-1细胞培养 | 第65-66页 |
| 4.3.2.2 抗肿瘤活性实验(MTT分析) | 第66页 |
| 4.3.2.3 抗肿瘤活性结果及分析 | 第66-67页 |
| 4.4 本章小结 | 第67-69页 |
| 第五章 总结与展望 | 第69-71页 |
| 5.1 总结 | 第69-70页 |
| 5.2 展望 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第77页 |
