| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 缩略词表 | 第5-8页 |
| 第1章 引言 | 第8-13页 |
| 1.1 纤毛与Joubert综合征 | 第8-9页 |
| 1.1.1 纤毛与纤毛疾病 | 第8页 |
| 1.1.2 Joubert综合征是一种典型的纤毛疾病 | 第8-9页 |
| 1.2 Joubert综合征致病基因Arl13b及其研究现状 | 第9-10页 |
| 1.2.1 Arl13b简介 | 第9页 |
| 1.2.2 Arl13b与纤毛 | 第9页 |
| 1.2.3 Arl13b与神经发育 | 第9-10页 |
| 1.2.4 Arl13b与Shh信号通路 | 第10页 |
| 1.3 Joubert综合征与小脑发育 | 第10-11页 |
| 1.4 小脑发育与Shh、Wnt信号通路 | 第11-12页 |
| 1.5 本课题的基本假设 | 第12-13页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第13-29页 |
| 2.1 实验模式动物 | 第13-14页 |
| 2.2 实验器材、药品与试剂 | 第14-18页 |
| 2.2.1 实验器材 | 第14-15页 |
| 2.2.2 实验药品 | 第15页 |
| 2.2.3 实验试剂及配制 | 第15-18页 |
| 2.3 实验方法及过程 | 第18-29页 |
| 2.3.1 基因型鉴定实验 | 第18-19页 |
| 2.3.2 MO显微注射 | 第19-20页 |
| 2.3.3 行为学检测实验 | 第20页 |
| 2.3.4 斑马鱼总RNA提取 | 第20页 |
| 2.3.5 斑马鱼总cDNA制备 | 第20-21页 |
| 2.3.6 TA克隆与转化 | 第21页 |
| 2.3.7 碱裂解法大量制备重组质粒 | 第21-22页 |
| 2.3.8 RNA探针的制备 | 第22-24页 |
| 2.3.9 原位杂交实验 | 第24-26页 |
| 2.3.10 免疫组织化学实验 | 第26-29页 |
| 第3章 实验结果与分析 | 第29-43页 |
| 3.1 敲除或下调Arl13b对斑马鱼形态发育的影响 | 第29-30页 |
| 3.2 敲除或下调Arl13b对斑马鱼运动的影响 | 第30-31页 |
| 3.3 敲除或下调Arl13b对斑马鱼运动神经的影响 | 第31-32页 |
| 3.4 Arl13b敲减或突变导致小脑形态结构缺陷 | 第32-33页 |
| 3.5 敲除或下调Arl13b对早期小脑时空发育的影响 | 第33-43页 |
| 3.5.1 Arl13b敲减或突变对颗粒细胞的影响 | 第33-38页 |
| 3.5.2 Arl13b敲减或突变对浦肯野细胞的影响 | 第38-40页 |
| 3.5.3 Shh及Wnt信号通路相关分子在小脑中的表达 | 第40-41页 |
| 3.5.4 激活Wnt信号通路能够缓解小脑形态结构缺陷 | 第41-43页 |
| 第4章 讨论与展望 | 第43-46页 |
| 4.1 Arl13b突变导致小脑异常的细胞机制 | 第43-44页 |
| 4.2 Arl13b突变导致小脑异常的分子机制 | 第44-46页 |
| 第5章 全文结论 | 第46-47页 |
| 致谢 | 第47-48页 |
| 参考文献 | 第48-51页 |
| 附录A | 第51-52页 |
| 附录B | 第52-53页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第53页 |
