| 论文创新点 | 第4-5页 |
| 英文缩略词 | 第5-9页 |
| 摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-13页 |
| 前言 | 第14-28页 |
| 1 研究背景 | 第14-27页 |
| 1.1 急性T淋巴细胞白血病的疾病发生机制 | 第14-16页 |
| 1.2 T-ALL的遗传学和分子生物学特征 | 第16-18页 |
| 1.3 NOTCH1/MYC信号通路与T-ALL | 第18-20页 |
| 1.4 蛋白激酶CK2与T-ALL | 第20-22页 |
| 1.5 T-ALL的治疗 | 第22-27页 |
| 2 研究目的和内容 | 第27-28页 |
| 材料与方法 | 第28-42页 |
| 1. 实验材料 | 第28-31页 |
| 1.1 主要仪器及设备 | 第28页 |
| 1.2 主要试剂及耗材 | 第28-29页 |
| 1.3 实验细胞 | 第29页 |
| 1.4 质粒 | 第29页 |
| 1.5 主要试剂配制 | 第29-31页 |
| 2. 实验方法 | 第31-42页 |
| 2.1 细胞培养 | 第31-32页 |
| 2.2 基因表达水平分析 | 第32页 |
| 2.3 蛋白质免疫印迹实验 | 第32-33页 |
| 2.4 实时荧光定量PCR | 第33-35页 |
| 2.5 蛋白激酶CK2酶活性测定 | 第35页 |
| 2.6 脉冲示踪方法检测clv-NOTCH1受体蛋白半衰期 | 第35-36页 |
| 2.7 人原发急性T淋巴细胞白血病细胞的移植 | 第36页 |
| 2.8 质粒的制备、扩增以及慢病毒包装,慢病毒感染肿瘤细胞 | 第36-38页 |
| 2.9 小分子药物联合用药 | 第38页 |
| 2.10 流式细胞仪检测细胞凋亡:Annexin V/PI双染色法 | 第38-39页 |
| 2.11 PI染色检测细胞周期 | 第39页 |
| 2.12 细胞存活率检测 | 第39-40页 |
| 2.13 统计学分析 | 第40-42页 |
| 结果 | 第42-59页 |
| 1 蛋白激酶CK2转录水平在T-ALL中的表达增高 | 第42-44页 |
| 2 CK2和clv-NOTCH1及MYC蛋白在T-ALL细胞系中表达上调 | 第44-46页 |
| 3 人原发T-ALL中CK2与clv-NOTCH1、MYC蛋白水平正相关 | 第46-47页 |
| 4 CX-4945抑制T-ALL细胞中蛋白激酶CK2的酶活性 | 第47-48页 |
| 5 CX-4945下调clv-NOTCH1蛋白和C-MYC基因的转录水平 | 第48-50页 |
| 6 抑制CK2降低clv-NOTCH1蛋白稳定性使NOTCH1通路失活 | 第50-52页 |
| 7 CK2抑制剂CX-4945与JQ1协同作用减少T-ALL细胞生存 | 第52-54页 |
| 8 CX-4945与JQ1协同作用诱导T-ALL细胞凋亡增加 | 第54-56页 |
| 9 CX-4945与JQ1联合用药不影响T-ALL细胞周期 | 第56-57页 |
| 10 联合使用CX-4945与JQ1最小程度地影响正常血细胞 | 第57-59页 |
| 讨论 | 第59-64页 |
| 1 CK2在T-ALL中高表达 | 第59-60页 |
| 2 CK2与NOTCH1信号通路的关系 | 第60-61页 |
| 3 联合CK2抑制剂和BRD4抑制剂治疗T-ALL | 第61-64页 |
| 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-75页 |
| 综述 癌症中的蛋白激酶CK2作用机制及潜在治疗靶点 | 第75-99页 |
| 参考文献 | 第87-99页 |
| 博士生期间发表的学术论文与科研成果 | 第99-100页 |
| 后记/致谢 | 第100-101页 |
