| 中文摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4页 |
| 第一章 研究背景 | 第9-28页 |
| 1.1 细胞周期与肿瘤的发生 | 第9-14页 |
| 1.1.1 细胞周期概述 | 第9页 |
| 1.1.2 细胞周期调控机制 | 第9-12页 |
| 1.1.2.1 细胞周期蛋白依赖性激酶与细胞周期蛋白的相互作用 | 第10-11页 |
| 1.1.2.2 G1/S期限制点 | 第11-12页 |
| 1.1.3 细胞周期异常与疾病 | 第12-14页 |
| 1.1.3.1 细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs) | 第12-13页 |
| 1.1.3.2 细胞周期蛋白(Cyclins) | 第13页 |
| 1.1.3.3 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI) | 第13-14页 |
| 1.1.3.4 DNA损伤检测点缺陷 | 第14页 |
| 1.2 CDKs抑制剂 | 第14-21页 |
| 1.2.1 Fascaplysin | 第16-18页 |
| 1.2.2 Flavopiridol | 第18页 |
| 1.2.3 PD0183812 | 第18-19页 |
| 1.2.4 CINK4 | 第19页 |
| 1.2.5 Butyrolactone Ⅰ | 第19页 |
| 1.2.6 Indirubin | 第19-20页 |
| 1.2.7 UCN-01 | 第20页 |
| 1.2.8 Kcnpaullonc | 第20-21页 |
| 1.2.9 其他 | 第21页 |
| 1.3 Fascaplysin对CDK4的特异性抑制作用 | 第21-26页 |
| 1.3.1 CDK4的结构 | 第21-22页 |
| 1.3.2 CDK4的活性调控 | 第22-23页 |
| 1.3.3 特异性CDK4抑制剂Fascaplysin抗肿瘤机制 | 第23-26页 |
| 1.4 立题依据与意义 | 第26-28页 |
| 1.4.1 立题依据 | 第26-27页 |
| 1.4.2 研究意义 | 第27-28页 |
| 第二章 非平面CDK4抑制剂的设计与合成 | 第28-36页 |
| 2.1 目标化合物设计依据 | 第28-30页 |
| 2.2 目标化合物的合成 | 第30-36页 |
| 2.2.1 主要试剂和仪器 | 第30页 |
| 2.2.2 β-咔啉类目标化合物的合成 | 第30-33页 |
| 2.2.3 双吲哚类目标化合物的合成 | 第33-36页 |
| 第三章 体外抗肿瘤作用机理探究 | 第36-63页 |
| 3.1 抗细胞增殖试验 | 第38-43页 |
| 3.1.1 主要试剂和仪器 | 第38页 |
| 3.1.2 实验原理 | 第38页 |
| 3.1.3 实验方法 | 第38-39页 |
| 3.1.4 结果与讨论 | 第39-43页 |
| 3.1.4.1 体外细胞形态变化 | 第39-42页 |
| 3.1.4.2 体外细胞增殖抑制活性的测定 | 第42-43页 |
| 3.2 CDK4激酶抑制作用的研究 | 第43-48页 |
| 3.2.1 主要试剂和仪器 | 第43页 |
| 3.2.2 实验原理 | 第43-44页 |
| 3.2.3 实验方法 | 第44-45页 |
| 3.2.3.1 制备酶 | 第44页 |
| 3.2.3.2 BCA法检测酶含量 | 第44页 |
| 3.2.3.3 目标化合物对CDK4/Cycin D激酶的抑制活性检测 | 第44-45页 |
| 3.2.3.4 目标化合物与CDK4分子对接研究 | 第45页 |
| 3.2.4 实验结果与讨论 | 第45-48页 |
| 3.2.4.1 目标化合物对CDK4激酶的抑制活性 | 第45-46页 |
| 3.2.4.2 目标化合物与CDK4分子对接 | 第46-48页 |
| 3.3 细胞周期分布试验 | 第48-51页 |
| 3.3.1 主要试剂和仪器 | 第48页 |
| 3.3.2 实验原理 | 第48页 |
| 3.3.3 实验方法 | 第48页 |
| 3.3.4 结果与分析 | 第48-51页 |
| 3.4 细胞凋亡分析 | 第51-53页 |
| 3.4.1 主要试剂和仪器 | 第51页 |
| 3.4.2 实验原理 | 第51页 |
| 3.4.3 实验方法 | 第51页 |
| 3.4.4 结果与讨论 | 第51-53页 |
| 3.5 目标化合物对CDK4、Cyclin D1、Caspase-3表达的影响 | 第53-56页 |
| 3.5.1 主要试剂和仪器 | 第53-54页 |
| 3.5.2 实验原理 | 第54页 |
| 3.5.3 实验方法 | 第54-55页 |
| 3.5.3.1 蛋白样品的制备 | 第54页 |
| 3.5.3.2 蛋白含量的测定 | 第54页 |
| 3.5.3.3 制胶与上样 | 第54-55页 |
| 3.5.3.4 转膜与封闭 | 第55页 |
| 3.5.3.5 免疫反应与显色 | 第55页 |
| 3.5.4 结果与讨论 | 第55-56页 |
| 3.6 目标化合物与DNA的相互作用 | 第56-63页 |
| 3.6.1 主要试剂和仪器 | 第56-57页 |
| 3.6.2 实验原理 | 第57页 |
| 3.6.3 实验方法 | 第57页 |
| 3.6.3.1 光谱法 | 第57页 |
| 3.6.3.2 粘度法 | 第57页 |
| 3.6.4 结果与讨论 | 第57-63页 |
| 3.6.4.1 DNA对目标化合物紫外吸收光谱的影响 | 第57-59页 |
| 3.6.4.2 目标化合物对DNA荧光光谱的影响 | 第59-61页 |
| 3.6.4.3 目标化合物对DNA粘度的影响 | 第61-63页 |
| 第四章 总结与展望 | 第63-65页 |
| 4.1 总结 | 第63-64页 |
| 4.2 展望 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-75页 |
| 附图 | 第75-89页 |
| 在学期间的研究成果 | 第89-90页 |
| 致谢 | 第90页 |
