| 论文创新点 | 第5-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-11页 |
| 第一章 前言 | 第12-37页 |
| 1.1 Tau蛋白的结构与功能 | 第12-14页 |
| 1.2 Tau蛋白错误折叠的调控机制 | 第14-19页 |
| 1.3 Tau蛋白聚集与Tau蛋白疾病 | 第19-23页 |
| 1.4 锌离子的正常生理功能与稳态调节 | 第23-25页 |
| 1.5 锌离子代谢失衡与神经退行性疾病 | 第25-28页 |
| 1.6 锌离子与Tau蛋白疾病研究进展 | 第28-30页 |
| 1.7 研究蛋白质错误折叠的模型及方法 | 第30-35页 |
| 1.8 本课题的研究意义 | 第35-37页 |
| 第二章 锌离子对全长Tau蛋白体外及细胞聚集的调控机制研究 | 第37-85页 |
| 引言 | 第38页 |
| 1 实验材料与仪器 | 第38-40页 |
| 1.1 实验材料 | 第38-39页 |
| 1.2 实验仪器 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-50页 |
| 2.1 原核质粒构建与蛋白纯化 | 第40-41页 |
| 2.2 刚果红结合实验检测体外Tau蛋白聚集 | 第41-42页 |
| 2.3 ThT荧光法监测Tau蛋白纤维生长动力学 | 第42页 |
| 2.4 透射电子显微镜观察Tau蛋白聚集体形态 | 第42-43页 |
| 2.5 等温滴定量热法检测Zn~(2+)与Tau蛋白的相互作用 | 第43-44页 |
| 2.6 红外光谱法测定蛋白质二级结构变化 | 第44页 |
| 2.7 真核表达载体构建 | 第44-45页 |
| 2.8 细胞培养 | 第45页 |
| 2.9 稳转细胞系的构建 | 第45-46页 |
| 2.10 免疫印迹 | 第46-47页 |
| 2.11 免疫电子显微镜 | 第47-48页 |
| 2.12 激光扫描共聚焦荧光显微镜 | 第48-49页 |
| 2.13 超高分辨率荧光显微镜 | 第49页 |
| 2.14 AnMxin V-FITC早期凋亡检测 | 第49页 |
| 2.15 MTT法检测细胞毒性 | 第49-50页 |
| 3 实验结果 | 第50-81页 |
| 3.1 锌离子对Tau蛋白体外聚集的调控 | 第50-65页 |
| 3.1.1 常见金属离子对Tau蛋白体外聚集动力学的影响 | 第50-52页 |
| 3.1.2 不同浓度锌离子条件下全长Tau蛋白的聚集 | 第52-55页 |
| 3.1.3 半胱氨酸在锌离子调控Tau蛋白聚集过程中的作用 | 第55-56页 |
| 3.1.4 不同Zn~(2+)浓度条件下Tau蛋白聚集体的形态观察 | 第56-57页 |
| 3.1.5 Zn~(2+)与Tau蛋白相互作用的检测 | 第57-64页 |
| 3.1.6 Zn~(2+)对Tau蛋白二级结构的影响 | 第64-65页 |
| 3.2 锌离子对细胞中Tau蛋白积聚及毒性的调控 | 第65-81页 |
| 3.2.1 病理突变及Zn~(2+)处理对Tau蛋白细胞分布的影响 | 第65-66页 |
| 3.2.2 锌离子对Tau蛋白表达水平的影响 | 第66-68页 |
| 3.2.3 锌离子对Tau蛋白细胞水平异常聚集的影响 | 第68-73页 |
| 3.2.4 锌离子对Tau蛋白细胞中形成聚集体形态的影响 | 第73-74页 |
| 3.2.5 锌离子对Tau蛋白细胞毒性的影响 | 第74-80页 |
| 3.2.6 细胞中锌离子与Tau蛋白的共定位 | 第80-81页 |
| 讨论 | 第81-85页 |
| 第三章 锌离子对Tau蛋白异常翻译后修饰的影响 | 第85-96页 |
| 引言 | 第85-86页 |
| 1. 实验仪器和实验材料 | 第86页 |
| 2. 实验方法 | 第86页 |
| 3. 实验结果 | 第86-94页 |
| 3.1 锌离子对Tau蛋白磷酸化的影响 | 第86-88页 |
| 3.2 Tau蛋白聚集前后各位点磷酸化状态的差异 | 第88-90页 |
| 3.3 Zn~(2+)对外源聚集体诱导内源Tau磷酸化与聚集的影响 | 第90-94页 |
| 讨论 | 第94-96页 |
| 参考文献 | 第96-109页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 | 第109-110页 |
| 致谢 | 第110页 |
